B7-H3调控Th细胞分化及其在支气管哮喘免疫病理中的作用研究

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基本信息

  • 批准号：
    81401296
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    陈正荣
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H1104.炎症、感染与免疫
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Bronchial Asthma (asthma) is the most common respiratory tract disease characterized with chronic inflammation. The unbalance of Th cell plays an important role in immunopathogenesis of asthma and the costimulatory molecule B7-H3 contributes to the Th cell differentiation. However, the results are inconsistent. There are two forms for B7-H3, soluble B7-H3 (sB7-H3) and membrane B7-H3 (mB7-H3). Most former studies neglected the existence of the form sB7-H3, which may be the major factor for the different biological function that B7-H3 exhibited. Our preliminary studies have shown that both sB7-H3 and mB7-H3 exist among children with asthma. Then it is necessary to explore the mechanism of these two forms in regulating Th cell differentiation and immunopathogenesis of asthma. In view of the above, this study will probe into the expression of sB7-H3 and mB7-H3 in children with asthma and its clinical significance and the role of allergen to induce the expression of sB7-H3 and mB7-H3. In addition, this study will explore the different function and the molecular mechanism of both sB7-H3 and mB7-H3 in Th cell differentiation by using anti-B7-H3 mAb, gene transfected cell and B7-H3 knock-out mice in vitro and vivo. In all, this study aims to provide an up-to-date clue for asthma prevention and treatment.
支气管哮喘（哮喘）是儿童最常见的气道慢性炎症性疾病，其发病与Th细胞失衡密切相关。共刺激分子B7-H3被证实在Th细胞分化中发挥重要作用，但结论并不一致。B7-H3存在可溶性（sB7-H3）和膜型（mB7-H3）两种表现形式，但既往研究均忽略了sB7-H3的存在，这可能是导致该分子不同生物学功能的重要因素。本项目前期研究发现，哮喘患儿体内同时存在sB7-H3和mB7-H3两种表现形式，因此比较分析两者在Th细胞分化及哮喘病理进程中的作用机制显得非常必要。本项目拟：1）分析哮喘患儿体内sB7-H3和mB7-H3表达的临床意义；2）致敏原诱导sB7-H3和mB7-H3表达的作用；3）借助表达sB7-H3和mB7-H3的转基因细胞以及B7-H3基因敲除小鼠等工具，通过体内外实验，比较分析sB7-H3和mB7-H3对Th细胞诱导分化的差异及分子机制，从而为支气管哮喘防治提供新线索。

结项摘要

从哮喘发病机制水平寻找干预措施是迫切需要解决的临床实际问题。无论结构学还是功能学都提示B7-H3是调控T细胞生物学活性和分化的关键分子。本项目旨在通过体内外实验，阐明B7-H3在调控Th细胞分化的作用及相关分子机制，为更全面的认识共刺激分子B7-H3在哮喘发病机制中的作用提供新的线索。. 首先，我们发现膜型B7-H3主要表达在单核细胞表面；血浆可溶性B7-H3与IFN-γ的表达水平呈负性相关；既往正规吸入糖皮质激素的患儿其体内表达的sB7-H3明显低于既往未正规吸入糖皮质激素的患儿；哮喘急性发作患儿治疗后血浆可溶性B7-H3明显下降。上述研究提示B7-H3可为哮喘预后评估的靶标之一。. 其次，我们通过体外研究将B7-H3融合蛋白（2IgB7-H3）与原始T细胞共育，结果发现STAT6和RORγt显著升高，且为浓度依赖性；上清液IL-4和IL-17也显著升高，提示B7-H3融合蛋白诱导Th2和Th17细胞分化。. 再次，我们通过体内研究探讨B7-H3干预的临床效果。阻断型抗B7-H3单克隆抗体可以缓解OVA致敏小鼠的喘息症状，减轻粘液分泌和嗜酸性粒细胞的浸润，降低肺泡灌洗液IL-4、 IL-17的水平。 B7-H3融合蛋白可以加剧OVA致敏小鼠气道炎症，增加肺泡灌洗液IL-4、 IL-17的表达水平，促进粘液分泌，但并不依赖于TLR2信号通路。本研究为哮喘的防治提供新线索和潜在干预靶标。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
B7-H3 expression in children with asthma exacerbation
B7-H3在哮喘急性发作患儿中的表达
  • DOI：
    10.2500/aap.2015.36.3838
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Allergy and Asthma Proceedings
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    陈正荣
  • 通讯作者：
    陈正荣
Increased concentrations of soluble B7-H3 and interleukin 36 in bronchoalveolar lavage fluid of Children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia
肺炎支原体肺炎患儿支气管肺泡灌洗液中可溶性B7-H3和白细胞介素36浓度升高
  • DOI：
    10.1186/s12879-016-1555-6
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    BMC Infectious Diseases
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Chen Zhengrong;Zhao Xin;Zhang Xinxing;Zhang Guangbo;Sun Huiming;Jiang Wujun;Wang Yuqing;Zhu Canhong;Ji Wei;Yan Yongdong
  • 通讯作者：
    Yan Yongdong
Role of the Mycoplasma pneumoniae/Interleukin-8/Neutrophil Axis in the Pathogenesis of Pneumonia.
肺炎支原体/白介素 8/中性粒细胞轴在肺炎发病机制中的作用。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0146377
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Chen Zhengrong;Shao Xuejun;Dou Xunwu;Zhang Xinxing;Wang Yuqing;Zhu Canhong;Hao Chuangli;Fan Mingyue;Ji Wei;Yan Yongdong
  • 通讯作者：
    Yan Yongdong
B7-H3 participates in the development of Asthma by augmentation of the inflammatory response independent of TLR2 pathway.
B7-H3 通过增强独立于 TLR2 途径的炎症反应来参与哮喘的发展。
  • DOI：
    10.1038/srep40398
  • 发表时间：
    2017-01-17
  • 期刊：
    Scientific Reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Gu W;Zhang X;Yan Y;Wang Y;Huang L;Wang M;Shao X;Chen Z;Ji W
  • 通讯作者：
    Ji W

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  • 作者：
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    王美娟
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  • 期刊：
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  • 作者：
    李庆玲;陈正荣;孙慧明;张新星;顾文婧;严永东;董贺婷;武银银;季伟
  • 通讯作者：
    季伟

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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