抑制mTOR信号通路在老年黄斑变性治疗中的研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81170867
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1305.视网膜、脉络膜及玻璃体相关疾病
- 结题年份:2015
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2015-12-31
- 项目参与者:韩梅; 王犁明; 韩瑞芳; 郝朋; 谢芳; 左绪宏; 陈雪娟; 应铭;
- 关键词:
项目摘要
老年黄斑变性(AMD)是最常见的复杂多因素视网膜变性疾病。我们近来的研究表明:1)AKT/mTOR细胞信号通路的激活是RPE细胞应对多种损害的最初分子水平改变,这一分子路径的激活导致了RPE的异常增长,去分化。2)RPE细胞的丧失是继发在病理过程后期发生最终形成了类似于临床上干性AMD患者的典型表现。3)雷帕霉素抑制mTOR基因在动物模型中显著减缓RPE去分化过程并提高了光感受器细胞的数量功能。因此,我们提出以mTOR为靶基因治疗AMD疾病的新思路。我们建立RPE线粒体缺陷鼠模型、RPE氧化损伤鼠模型和激光诱导脉络膜新生血管鼠模型模拟干、湿性AMD病变。应用AAV携带小发卡RNA(AAV-shRNA)技术,视网膜下腔注射特异性抑制RPE细胞中mTOR信号通路。这将不仅可以准确评价特异性抑制RPE细胞中mTOR通路的治疗效果,并将为临床治疗此类疾病体提供新的思路和方法。
结项摘要
老年黄斑变性(AMD)是最常见的复杂多因素视网膜变性疾病。我们近来的研究表明:1)AKT/mTOR细胞信号通路的激活是RPE细胞应对多种损害的最初分子水平改变,这一分子路径的激活导致了RPE的异常增长,去分化。2)RPE细胞的丧失是继发在病理过程后期发生最终形成了类似于临床上干性AMD患者的典型表现。3)雷帕霉素抑制mTOR基因在动物模型中显著减缓RPE去分化过程并提高了光感受器细胞的数量功能。因此,我们提出以mTOR为靶基因治疗AMD疾病的新思路。本项目研究发现在体外细胞模型中(ARPE19),设计相应的shRNA能够抑制或激活mTOR基因对RPE细胞分化的影响,雷帕霉素可以抑制mTOR信号转导通路的激活,上调ARPE19细胞中RPE特异性基因的表达;抑制mTOR信号转导通路后体外培养的RPE细胞系更接近于活体RPE细胞。通过本项目研究,我们能够建立体外培养高等分化的IPS-RPE细胞的培养方法。同时通过加入雷帕霉素能够提高ips-RPE细胞的RPE生化特性,保持RPE细胞正常功能、性状,使其更接近于生理状态的RPE细胞,更适于细胞移植治疗视网膜变性大鼠。同时通过miRNA微阵列分析由ips诱导分化的RPE细胞内特定基因的表达变化情况,从而进一步通过此基因水平的升高或下降,研究该基因如何影响RPE细胞的分化机制,进一步掌握RPE分化过程中的调控机制。
项目成果
期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
中国汉族 Leber遗传性视神经病变家系的遗传学检测与分析
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:江苏医药
- 影响因子:--
- 作者:陈雪娟;高翔;赵晨;赵堪兴
- 通讯作者:赵堪兴
Maternal germline mosaicism of kinesin family member 21A(KIF21A) mutation causes complex phenotypes in a Chinese family
驱动蛋白家族成员21A(KIF21A)突变的母系种系嵌合导致中国家系复杂表型
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:Molecular Vision
- 影响因子:2.2
- 作者:Xiuying Wang;Songtao Yuan;Qinghuai Liu;Chen Zhao
- 通讯作者:Chen Zhao
Molecular Genetic Testing in Clinical Diagnostic Assessments That Demonstrate Correlations in Patients With Autosomal Recessive Inherited Retinal Dystrophy
临床诊断评估中的分子遗传学检测显示常染色体隐性遗传性视网膜营养不良患者的相关性
- DOI:10.1001/jamaophthalmol.2014.5831
- 发表时间:2015-04-01
- 期刊:JAMA OPHTHALMOLOGY
- 影响因子:8.1
- 作者:Liu, Xiaoxing;Xiao, Jingjing;Zhao, Chen
- 通讯作者:Zhao, Chen
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其他文献
遗传性视网膜疾病的分子诊断进展和重要性
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:中华眼科杂志
- 影响因子:--
- 作者:赵堪兴;赵堪兴;赵晨;赵晨
- 通讯作者:赵晨
-氨基丁酸能神经回路在视觉系统发育和可塑性研究中的进展
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:国际眼科纵览
- 影响因子:--
- 作者:赵堪兴;任艳红
- 通讯作者:任艳红
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- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:中华实验眼科杂志
- 影响因子:--
- 作者:赵晨;赵晨;赵堪兴;赵堪兴
- 通讯作者:赵堪兴
先天性眼球震颤眼球运动波形的相图特点分析
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:中华实验眼科杂志
- 影响因子:--
- 作者:杜娟;史学锋;张伟;吴志强;赵堪兴
- 通讯作者:赵堪兴
发育对大鼠视皮层第2和3层锥体神经元AMPA受体介导的自发兴奋性突触后电流影响的研究
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:中华眼科杂志
- 影响因子:--
- 作者:邢咏新;赵堪兴;张卫鹏;史学锋
- 通讯作者:史学锋
其他文献
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