一氧化氮参与咪唑啉样药物莫索尼定中枢抗高血压效应的机制研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
30971061
项目类别：
面上项目
资助金额：
36.0万
负责人：
王伟忠
依托单位：
中国人民解放军第二军医大学
学科分类：
C1101.循环与血液生理
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
起止时间：
2010-01-01 至2012-12-31

项目参与者：
王杨凯；任安经；王丽刚；彭捷；李东；李东峰；吴照堂；
关键词：
中枢抗高血压机制自发性高血压大鼠头端延髓腹外侧区前交感神经元一氧化氮

项目摘要

咪唑啉样药物莫索尼定通过激活头端延髓腹外侧区（RVLM）的I1R产生血压下降等中枢抗高血压效应，可能与中枢一氧化氮（NO）机制有关，本项目研究目的是明确莫索尼定的中枢抗高血压机制与RVLM内NO释放的相互关系。我们拟在自发性高血压大鼠（SHR）上通过蛋白测定等技术明确莫索尼定对心血管调节中枢内三种NOS亚型的表达和活性，并在清醒自由活动状态下观察脑室给予各NOS亚型阻断剂对莫索尼定心血管效应的影响。通过微量注射、细胞外记录等技术在SHR麻醉模型上观察莫索尼定对RVLM内NO释放的影响，比较分析各NOS亚型在介导莫索尼定的抑制效应中的作用，并明确NO与中枢抗高血压效应相互作的受体机制。我们也将通过激光共聚焦技术测定莫索尼定对RVLM神经内钙离子浓度的影响。通过以上在整体、核团和神经元等水平的研究，将明确NO在介导中枢抗高血压效应中的作用及其机制，为中枢抗高血压机制研究提供新的理论内容。

结项摘要

本研究通过观察一氧化氮（NO）机制在莫索尼定中枢抗高血压机制中的作用。研究发现，麻醉大鼠中枢内给予莫索尼定可增加头端延髓腹外侧区（RVLM）NO的释放，RVLM预处理iNOS阻断剂SMT能阻断内莫索尼定的降低血压和肾交感神经活动，同时证实中枢内给予莫索尼定能增加iNOS的蛋白表达，而不能影响nNOS的表达，提示莫索尼定的降压效应与iNOS的增加有关。为进一步明确NO在莫索尼定降压机制的作用，研究发现，莫索尼定的降压机制与RVLM抑制性神经递质GABA相关，阻断GABA受体能明显减弱莫索尼定导致的血压、交感神经和RVLM血管运动神经元的抑制效应，并证实莫索尼定具有刺激RVLM内神经递质GABA释放，而且莫索尼定到导致的GABA能机制的加强与NO机制有关，NOS抑制剂L-NAME预处理能取消莫索尼定导致的GABA能机制增强效应。以上结果提示NO在参与中枢降压机制的重要性，而且证实NO的释放与莫索尼定导致的GABA能突触传递增强有关。2篇研究论文均发表在Cardiovasc Res上 (2009 and 2011)，并在国内心血管会议上大会交流3次，培养博士研究生2名。