A422T和H562P突变致心肌HERG钾离子通道功能缺失的细胞分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30871228
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    张朝
  • 依托单位：
    南京师范大学
  • 学科分类：
    C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

越来越多的临床和实验研究表明，由编码心肌延迟整流钾通道α亚单位的HERG基因突变而引起离子通道蛋白的"运输缺陷"，是HERG通道功能缺失进而导致遗传性LQT2综合症的重要细胞分子机制之一。本课题针对曾在中国人群鉴定到的两种HERG基因突变位点-A422T和H562P，以离子通道蛋白的运输为着眼点，利用细胞分子生物学、生物化学结合高分辨率的膜片钳电生理记录技术，研究突变HERG钾通道蛋白合成后的去向、膜泡运输对HERG钾通道蛋白运输的影响，分析其运输缺陷发生的环节；研究HSP70/HSP90对HERG钾通道蛋白运输的调节以及内质网滞留蛋白的代谢途径，分析HERG钾通道蛋白运输的调节机制。为理解HERG基因突变如何影响通道蛋白运输，并由此导致其功能缺失，进而引起LQTS的细胞分子机制提供充实的实验依据，为LQTS疾病的临床治疗和开发有效的治疗药物提供新视点。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Nav1.5钠离子通道P环E375残基侧链负电荷决定通道的电导与稳态失活
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物物理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡振盛;赵钟钟;张朝;陈文;郭佳;庄重
  • 通讯作者：
    庄重
人Snapin基因片段的原核表达及多克隆抗体的制备
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈中;孙晓莉;袁秀杰;张朝;张沙沙;赵钟钟
  • 通讯作者：
    赵钟钟
[Chinfloxacin hydrochloride inhibits HERG potassium channel at open state]
【盐酸钦沙星抑制HERG钾通道开放状态】
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Yao Xue Xue Bao
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张香梅;孙晓莉;朱中华;赵钟钟;张朝;郭佳
  • 通讯作者：
    郭佳

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其他文献

1990年以来中国小麦农业气象灾害时空变化特征
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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基于自适应卡尔曼滤波的用水量预测和爆管诊断
  • DOI：
    10.19853/j.zgjsps.1000-4602.2019.07.012
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    张弛
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    污染场地；土壤；地下水；氨氮；污染特征； 控制目标值
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢雨呈;谭长银;张朝;王积才;王梅;杨敏;郭观林
  • 通讯作者：
    郭观林
ATP敏感性钾通道介导预缺氧所致家兔窦房结起转细胞的电生理效应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张朝;李玉龙;何瑞荣
  • 通讯作者：
    何瑞荣
胶束电动力学毛细管色谱中峰定性方法的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    分析化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑育芳;刘大渔;熊建辉;张普敦;张朝;许国旺
  • 通讯作者：
    许国旺

其他文献

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张朝的其他基金

PP2A缺失引起c-Myc活性改变并影响心肌能量代谢的分子机制研究
  • 批准号：
    31171302
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    60.0 万元
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    面上项目
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  • 资助金额：
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    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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