急性高血糖诱导脾脏SND1-AGTR1通路参与急性心肌缺血再灌注损伤的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81570256
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    魏民新
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Preliminary data showed that splenic immune cells mediates the myocardial infarction exacerbation effect of acute hyperglycemia. SND1 is a multifunctional protein that participate several biological processes. It has been reported that hyperglycemia elevates SND1 expression. Our previous study showed that SND1 increase AGTR1 level by post-translational modulation. The AGTR1 is a key regulator of splenic immune responses after myocardial infarction. Based on these results, we propose that acute hyperglycemia exacerbate myocardial reperfusion injury by activating splenic SND1-AGTR1 pathway and splenic inflammatory responses. By using SND knockout and AGTR1 deficiency mice combined with bone marrow transplantation and splenic immune cell reconstitution techniques, our present project will determine the role of splenic SND1-AGTR1 pathway in hyperglycemic exacerbation of myocardial reperfusion injury.
急性高血糖显著增加心肌缺血再灌注后心肌梗死面积。课题组成员前期研究发现脾免疫细胞介导的炎症反应在这个过程中可能具有核心作用。SND1是一类多功能蛋白，参与转录调控等生物过程。文献报道，急性高血糖显著上调SND1蛋白表达。我们前期研究发现，SND1可以通过转录后调控机制上调血管紧张素1型受体表达水平。而该受体正是心肌梗死后脾免疫炎症反应机制中的核心调控因子。由此我们得出假设：急性高血糖可能通过上调脾免疫细胞中SND1-AGTR1通路表达，进一步诱导心肌缺血再灌注损伤后免疫炎症反应，从而增加心肌梗死面积。本项目拟在小鼠在体心肌缺血再灌注损伤模型中，利用SND1基因敲除及Agtr1-/-等基因修饰小鼠，并结合骨髓移植嵌合体小鼠及脾免疫细胞重建等技术探讨脾免疫细胞SND1-AGTR1通路在急性高血糖状态下心肌缺血再灌注损伤中的作用机制。

结项摘要

缺血性心肌梗死是威胁人民健康的重大心血管疾病。急性高血糖显著增加心肌缺血再灌注后心肌梗死面积。探索急性高血糖在心肌损伤中的作用机制，将为临床治疗提供方向。成熟心肌细胞脱离细胞周期，再生能力处于很低的水平，使的心肌损伤一旦发生很难修复。因此研究心肌细胞退出细胞周期的分子机制，是诱导心肌细胞再生修复损伤的重要策略。本研究发现了SND1参与急性高血糖对心脏功能和心肌梗死的影响，并揭示了高血糖可以促进免疫细胞中活性氧水平升高，通过NF—κB信号通路可上调SND1表达，进而促进炎症因子的释放，增强炎症反应而加剧心肌梗死。另外，本研究针对小鼠心肌细胞的特定时期进行全基因表达谱芯片分析，在基因转录水平探讨小鼠心肌细胞增殖或生长停滞现象，阐明了涉及增殖、增殖性爆发和增殖停滞阶段的小鼠心肌细胞的基因转录水平变化，确定上述生理状态下功能、调控能力较强的基因，识别并分析了可以诱导心肌细胞的再生潜在信号因子，为小鼠生理状态下心肌细胞增殖和发育的相关研究提供重要参考。本研究还揭示了多功能SND1蛋白在心肌细胞中的表达调控机制，并阐明了SND1作为mTOR下游分子促进早期心肌细胞增殖。有助于我们进一步了解心肌发育过程中心肌细胞终末分化的机制，并为心肌缺血再灌注损伤的治疗及预防提供了新的治疗靶点和策略。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Sub-cellular localization of Tudor-SN foci under different stress conditions
不同应激条件下Tudor-SN焦点的亚细胞定位
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    International Journal of Clinical and Experimental Pathology
  • 影响因子：
    1.4
  • 作者：
    Xin Lingbiao;Fu Xue;Cui Xiaoteng;He Jinyan;Silvennoinen Olli;Yao Zhi;Wei Minxin;Yang Xi;Yang Jie;Gao Xingjie;Ge Lin
  • 通讯作者：
    Ge Lin
Phosphorylation of Tudor-SN, a novel substrate of JNK, is involved in the efficient recruitment of Tudor-SN into stress granules
Tudor-SN 是 JNK 的一种新型底物，其磷酸化参与了 Tudor-SN 有效募集到应激颗粒中。
  • DOI：
    10.1016/j.bbamcr.2016.12.018
  • 发表时间：
    2017-03-01
  • 期刊：
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Su, Chao;Gao, Xingjie;Yang, Jie
  • 通讯作者：
    Yang, Jie
Global gene expression analysis combined with a genomics approach for the identification of signal transduction networks involved in postnatal mouse myocardial proliferation and development.
全局基因表达分析与基因组学方法相结合，用于鉴定参与出生后小鼠心肌增殖和发育的信号转导网络。
  • DOI：
    10.3892/ijmm.2017.3234
  • 发表时间：
    2018-01
  • 期刊：
    International journal of molecular medicine
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Wang R;Su C;Wang X;Fu Q;Gao X;Zhang C;Yang J;Yang X;Wei M
  • 通讯作者：
    Wei M
Long Period and High Level of D-Dimer after Coronary Artery Bypass Grafting Surgery
冠状动脉搭桥手术后 D-二聚体持续时间长且水平高。
  • DOI：
    10.1536/ihj.16-595
  • 发表时间：
    2018-01-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL HEART JOURNAL
  • 影响因子：
    1.5
  • 作者：
    Wang, Zanxin;Qian, Zhaoyang;Wei, Minxin
  • 通讯作者：
    Wei, Minxin

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其他文献

免疫细胞参与心肌缺血再灌注损伤的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田轶魁;魏民新
  • 通讯作者：
    魏民新

其他文献

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魏民新的其他基金

microRNA-21与JAK2-STAT3通路在缺血后处理心肌保护作用中的相互关系研究
  • 批准号：
    81041042
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    10.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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