fgl2对自身免疫性心肌炎诱导的免疫损伤的治疗作用及分子机制的实验研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81260044
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    郑振中
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H0207.心肌炎和心肌病
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Immune injury play an important role in the development of myocarditis,the preliminary study indicated that the fgl2 gene silencing reduced myocardial expression of TLR4 and improve the heart function of autoimmune myocarditis rat model.TLR4 is an important target for regulation of immune injury.Based on our preliminary studies,Speculate that fgl2 has an important role in the regulation of immune injury in myocarditis.In this study, using the model of autoimmune myocarditis in rats by RANi interference blocking fgl2 expression, observe that fgl2 silence reduces immune injure in autoimmune myocarditis rat model ,observe the effect of fgl2 on the structure and function of the heart,clarify the role of fgl2 in experimental autoimmune myocarditis immune injury and molecular mechanism involved,including Treg/Th17 balance,cytokines network, Tetraspanins networks,and confirm the biological effects of fgl2.
免疫损伤在心肌炎发生发展中起重要作用。前期研究发现fgl2基因沉默下调心肌TLR4表达并改善自身免疫性心肌炎大鼠模型的心功能，TLR4是调控免疫损伤的重要靶点，因此我们推测fgl2是治疗心肌炎免疫损伤的重要靶点。基于前期研究，推测fgl2在心肌炎免疫损伤中具有重要作用。本研究采用自身免疫性心肌炎大鼠模型，通过RANi干扰阻断fgl2的表达，观察fgl2对自身免疫性心肌炎大鼠模型心脏功能和结构的影响，明确fgl2沉默对自身免疫性心肌炎大鼠模型免疫损伤的影响，明确fgl2调控Treg/Th17平衡、TLR4/NFκB通路、Tetrasanins网络、细胞因子网络等免疫损伤激活重要病理过程的作用；阐明fgl2治疗实验性自身免疫性心肌炎免疫损伤的作用及分子机制，并明确其生物学效应。

结项摘要

建立自身免疫大鼠心肌炎模型，探讨toll样受体9（TLR9）在自身免疫性大鼠心肌炎中的表达情况，以及以慢病毒介导的人纤维介素2（Fgl2）作为治疗靶点，明确对自身免疫性大鼠心肌炎的可行性及其相关机制；大鼠尾静脉注射Fgl2过表达慢病毒载体，明确过表达Fgl2对PD-1通路的影响及机制研究。行心脏超声心动图；心肌组织做HE染色，观察各组大鼠心肌的炎症情况，ELISA检测血清中IL-6、INF-α及NF-κB炎症因子的水平及BNP水平，流式细胞术检测血清中的CD4+CD25+T细胞百分比。RT-PCR及Western blot检测心肌组织Fgl2、TLR9、CLTA-4、PD-1、Foxp3、RORγt的mRNA及蛋白表达。 大鼠心脏超声检查结果显示，RNAi组较EAM组心功能好转（P<0.05）。血清学检查显示EAM组大鼠血清INF-α及NF-κB水平在急性期达到高峰（初次免疫后21d），血清中的IL-6水平在慢性期（免疫后第40d）达到高峰，明显比其他各组增高（P<0.05），RNAi组相比于EAM组炎症因子水平有所降低（P<0.05）。初次免疫后的第21d，EAM组的心肌炎症评分、TLR9蛋白以及mRNA地表达量等均较其他各组增高（P<0.05），RNAi组较EAM组炎症评分以及TLR9的蛋白表达量减少（P<0.05）。EAM大鼠HR、LVEF、LVFS较NC组降低，EAM-Fgl2组降低更明显（P<0.05）；EAM-Fgl2组血清BNP、IL-6、IL-17及IFN-γ的水平较EAM组明显升高（P<0.05）EAM组Fgl2、RORγt、Foxp3的mRNA及蛋白表达量均较NC组增高（P<0.05），PD-1的mRNA及蛋白的表达量较NC组降低，EAM-Fgl2组Fgl2过表达使Fgl2的mRNA及蛋白表达量明显增高，PD-1的mRNA蛋白表达量则较EAM组进一步降低（P<0.05）。结论：Fgl2慢病毒介导基因沉默慢病毒介导的可明显改善心肌炎大鼠心功能，其机制与TLR9通路有关；Fgl2过表达可下调PD-1的表达，上调免疫性心肌炎大鼠血清中炎症因子的表达，加重心肌炎性程度，使心功能恶化更明显。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Fgl2 基因过表达对自身免疫性心肌炎大鼠心功能的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    郑州大学学报( 医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑振中;黄火明;梁静
  • 通讯作者：
    梁静
Overexpression of Fgl2 deteriorates the heart function of experimenta l autoimmune myocarditis rats
Fgl2过度表达导致实验性自身免疫性心肌炎大鼠心功能恶化
  • DOI：
    10.1177/1721727x15580901
  • 发表时间：
    2015-04
  • 期刊：
    European Journal of Inflammation
  • 影响因子：
    0.7
  • 作者：
    郑振中
  • 通讯作者：
    郑振中
Fgl2-shRNA基因沉默对糖尿病大鼠心功能的改善及心肌病理形态变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    西安交通大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    俞芽法;郑振中
  • 通讯作者：
    郑振中
Fibrinogen-like protein 2 gene silencing inhibits cardiomyocytes apoptosis, improves heart function of streptozotocin-induced diabetes rats and the molecular mechanism involved.
纤维蛋白原样蛋白2基因沉默抑制心肌细胞凋亡、改善链脲佐菌素糖尿病大鼠心功能及其分子机制
  • DOI：
    10.1042/bsr20150078
  • 发表时间：
    2015-05-20
  • 期刊：
    Bioscience reports
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Zhenzhong Z;Yafa Y;Jin L
  • 通讯作者：
    Jin L

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其他文献

FGL2基因RNAi慢病毒载体的构建及外源性筛选与鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    安徽医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王慧方;郑振中
  • 通讯作者：
    郑振中
Serum fgl2 levels elevated in patients with acute coronary syndrome
急性冠脉综合征患者血清 fgl2 水平升高
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Health MED journa
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑振中
  • 通讯作者：
    郑振中
Fibrinogen-like protein 2 Gene silencing activates angiopoietin/Tie system and induces Myocardial Microvascular Endothelial Cells proliferation and cell migration.
纤维蛋白原样蛋白2基因沉默激活血管生成素/Tie系统并诱导心肌微血管内皮细胞增殖和细胞迁移。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biomedical Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑振中
  • 通讯作者：
    郑振中
腰骶段先天性脊柱畸形矫正术后冠状面失平衡的研究现状
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国脊柱脊髓杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋彬;王冰;吕国华;李磊;李亚伟;李鹏志;郑振中;王帅
  • 通讯作者：
    王帅
Necroptosis的分子机制及其在心血管疾病中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴玉静;曹先通;蔡国荣;肖秀娟;李芳飞;杨志超;郑振中
  • 通讯作者：
    郑振中

其他文献

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郑振中的其他基金

内皮素受体B介导心肌营养素－1治疗自身免疫性心肌炎的实验及分子机制。
  • 批准号：
    81660067
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    37.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
fgl2基因沉默治疗糖尿病心肌微血管病变及分子机制的实验研究。
  • 批准号：
    30960119
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    26.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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