乙型肝炎病毒X蛋白促进8-OHdG介导的致肝细胞DNA突变作用及机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81572007
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    75.0万
  • 负责人：
    林旭
  • 依托单位：
    福建医科大学
  • 学科分类：
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) with a strong ability to cause DNA mutations, is a predominant from of reactive oxygen species (ROS)-induced oxidative lesion. Under physiological conditions, 8-OHdG could be hydrolyzed by hMTH1, while misincorporated 8-OHdG in DNA could be excised and repaired by hOGG1/hMYH. In our previous studies, we found that hepatitis B virus X protein (HBx) could increase intracellular ROS and 8-OHdG level, and inhibit the transcription of hMTH1, hOGG1and hMYH. In this study, we aim to elucidate the role of HBx in hepatocarcinogenesis from the perspective of 8-OHdG-mediated DNA mutation, the main contents include:1.Mechanisms involved in the inhibitory effects of HBx on hMTH1 gene transcription, and whether HBx interference with 8-OHdG clearance through reducing the expression of hMTH1; 2.Mechanisms involved in the inhibitory effects of HBx on hOGG1/hMYH gene transcription, and whether HBx interfere with the mutation repairing through reducing the expression of hOGG1/hMYH, which leading to the increasing of 8-OHdG-induced DNA mutation in hepatocytes. The results obtained in this study will contribute to a better understanding of the HBV-related hepatocarcinogenesis.
8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)是鸟嘌呤被反应性活性氧类（ROS）氧化损伤的主要产物，具有极强的致DNA突变能力。在生理情况下，8-OHdG可被hMTH1有效水解，错误掺入DNA的8-OHdG也可被hOGG1/hMYH切除修复。我们先前的研究发现乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）导致肝细胞ROS增加并使8-OHdG 增多，并且HBx抑制hMTH1、hOGG1及hMYH基因转录。本研究从8-OHdG导致基因组DNA突变角度出发，探讨HBx在肝癌发生发展中的作用。主要研究内容包括：1. HBx抑制hMTH1基因转录的机制以及HBx是否通过降低hMTH1干扰8-OHdG的清除；2. HBx抑制hOGG1及hMYH基因转录的机制以及是否通过降低hOGG1/hMYH干扰DNA突变修复，导致8-OHdG 引起的肝细胞DNA突变率增加。本研究所获得的结果将有助于更深入了解HBV致肝癌机制。

结项摘要

乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)导致反应性活性氧类（ROS）增加并造成细胞损伤，是HBx重要的致病机制之一。8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)是ROS氧化损伤的主要产物，具有极强的致DNA突变能力。8-OHdG在生理情况下可被hMTH1有效水解，错误掺入DNA的8-OHdG也可被hOGG1/hMYH切除修复。我们先前的研究发现HBx导致肝细胞ROS增加并使8-OHdG增多，并且HBx抑制hMTH1、hOGG1及hMYH基因转录。本研究从8-OHdG导致基因组DNA突变角度出发，探讨HBx在肝癌发生发展中的作用。结果显示HBx蛋白通过甲基化抑制hMTH1及hMTH2基因表达，导致胞内8-OHdG增多，但这种效应不是通过调控基因本身甲基化引起的；过表达hMTH1及hMTH2可部分逆转HBx对8-OhdG的促进作用；机制研究发现hMTH1启动子区不存在特殊区域调控基因表达，而hMTH2启动子区-176nt~-75nt区域保留启动子区最大活性，通过反式因子结合位点的缺失突变和点突变以及EMSA和ChIP实验证实该区域存在转录因子Pax4和CREB结合位点，Pax4和CREB过表达或敲减可影响肝细胞hMTH2基因转录及蛋白水平。对于hOGG1及hMYH，研究结果显示HBx抑制hOGG1基因转录及蛋白表达，抑制hMYH基因转录但对hMYH蛋白表达水平并无明显影响，进一步发现HBx通过募集DNMT3A到hOGG1启动子区域而引起启动子高甲基化从而抑制hOGG1基因的转录。体外pSP189报告质粒突变检测实验发现HBx引起DNA突变率增加，这与HBx抑制肝细胞hOGG1基因转录并干扰DNA突变修复有关，hOGG1基因过表达可逆转该效应。本研究从致DNA突变角度深入探讨HBx在HCC发生发展中的作用，所获得的结果不仅有助于更深入了解HBV致病机制，也为更为有效预防和治疗HCC提供有益借鉴。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
AKT activator SC79 protects hepatocytes from TNF-α-mediated apoptosis and alleviates D-Gal/LPS-induced liver injury
AKT 激活剂 SC79 保护肝细胞免受 TNF-α 介导的细胞凋亡并减轻 D-Gal/LPS 诱导的肝损伤
  • DOI：
    10.1152/ajpgi.00350.2018
  • 发表时间：
    2019-03-01
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Jing, Zhen-Tang;Liu, Wei;Lin, Xu
  • 通讯作者：
    Lin, Xu
Chromatin remodelling factor BAF155 protects hepatitis B virus X protein (HBx) from ubiquitin-independent proteasomal degradation
染色质重塑因子 BAF155 保护乙型肝炎病毒 X 蛋白 (HBx) 免受泛素依赖性蛋白酶体降解
  • DOI：
    10.1080/22221751.2019.1666661
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    EMERGING MICROBES & INFECTIONS
  • 影响因子：
    13.2
  • 作者：
    Chen, Huijing;Zhang, Yi;Lin, Xu
  • 通讯作者：
    Lin, Xu
PI3K/AKT inhibitors aggravate death receptor-mediated hepatocyte apoptosis and liver injury
PI3K/AKT抑制剂加重死亡受体介导的肝细胞凋亡和肝损伤
  • DOI：
    10.1016/j.taap.2019.114729
  • 发表时间：
    2019-10-15
  • 期刊：
    TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Liu, Wei;Jing, Zhen-Tang;Lin, Xu
  • 通讯作者：
    Lin, Xu
Deubiquitylation of hepatitis B virus X protein (HBx) by ubiquitin-specific peptidase 15 (USP15) increases HBx stability and its transactivation activity.
泛素特异性肽酶 15 (USP15) 对乙型肝炎病毒 X 蛋白 (HBx) 的去泛素化可增加 HBx 的稳定性及其反式激活活性
  • DOI：
    10.1038/srep40246
  • 发表时间：
    2017-01-11
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Su ZJ;Cao JS;Wu YF;Chen WN;Lin X;Wu YL;Lin X
  • 通讯作者：
    Lin X

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

塔西南盆地海退时间及其形成机制研究
  • DOI：
    10.16562/j.cnki.0256-1492.2018060301
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    海洋地质与第四纪地质
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林旭;程钰瑞;冯一帆;彭保发
  • 通讯作者：
    彭保发
位移和加速度融合的自适应多速率Kalman滤波方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    地球物理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林旭;罗志才
  • 通讯作者：
    罗志才
新近纪早期青藏高原北部构造隆升研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    自然科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林旭
  • 通讯作者：
    林旭
砂土与格栅界面相互作用的直剪试验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    岩土力学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王军;林旭;刘飞禹
  • 通讯作者：
    刘飞禹
青海共和贵德两盆地间上新世黄河古河道的发现——兼论龙羊峡形成与“共和运动”
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    地球学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵希涛;贾丽云;胡道功;李维东;林旭;张耀玲;杨艳
  • 通讯作者：
    杨艳

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

林旭的其他基金

犹素化修饰介导的乙型肝炎病毒表面抗原小蛋白与肝细胞相互作用及意义
  • 批准号：
    82372231
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    49 万元
  • 项目类别：
    面上项目
乙型肝炎病毒X蛋白通过对L-FABP及NQO1的基因调控影响肝细胞脂肪化
  • 批准号：
    81271822
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    95.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
2447nt-489nt乙型肝炎病毒剪接特异性蛋白与肝细胞蛋白相互作用研究
  • 批准号：
    30970163
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    35.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
乙型肝炎病毒TP相关蛋白抗a-干扰素作用及机制
  • 批准号：
    30840069
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    9.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目
乙型肝炎病毒基因组剪接变异体结构及致病机制研究
  • 批准号：
    30300015
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    8.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码