炎症影响下干细胞分化调控及其在牙周组织构建再生中的作用

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基本信息

  • 批准号：
    31030033
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    200.0万
  • 负责人：
    金岩
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    C1003.组织工程学
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2014-12-31

项目摘要

牙周膜干细胞（PDLSC）是牙周组织再生的重要细胞，在牙周炎侵袭后PDLSC再生能力明显下降；而细胞膜片技术可重建有利于其分化和促进再生的微环境，但相关的分子机理尚不清楚。本项目组发现并率先开展了系列PDLSC研究，发现Wnt通路和microRNA可调控PDLSC的分化，建立了多层细胞膜片技术和牙周炎动物模型。本项目拟在前期基础上深入研究牙周炎症微环境对PDLSC的影响和Wnt通路、关键microRNA的调控机制，建立含有两种来源干细胞的细胞膜片生物支架复合体(CSC)构建技术，阐明CSC中细胞间以及细胞-材料间的相互作用及其分子调控机制，以及细胞膜片微环境对炎症来源的PDLSC的影响，在此基础上利用CSC进行牙周炎缺损组织的再生。本项目不仅为建立新的基于干细胞构建技术的牙周复杂组织缺损治疗方法提供依据，而且对于认识和治疗其他具有慢性炎症特征和复杂组织结构缺损的人体疾病具有重要的指导意义。

结项摘要

项目组围绕本课题的主要研究内容发表 SCI 文章22 篇，总计 IF=118.841，其中 IF>4.0 共 17 篇(Stem Cells， J Bone Mineral Res， Biomaterials， Cell Death&Dis)，培养博士13名，硕士8名，参加国际学术报告4人次，国内特邀学术报告12人次。研究工作达到了本课题的预期目标，主要取得了以下几方面的研究结果：1、明确了miR-17和Wnt信号通路介导炎症微环境抑制PDLSCs成骨分化的重要作用，并建立了miR-17和Wnt通路之间的相互关系；2、证明了炎症是导致PDLSCs再生能力低下的主要原因，并发现BMMSCs具有更强的再生分化能力，并能迁移参与到牙周组织缺损修复中。3、利用BMMSCs的特性，与PDLSCs构成CSC复合膜片，能有效修复牙周缺损，在此基础利用小分子化合物进一步优化膜片性能，提高了基于干细胞的牙周组织修复技术。

项目成果

期刊论文数量（21）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Scaffold-free cell pellet transplantations can be applied to periodontal regeneration
无支架细胞颗粒移植可应用于牙周再生
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Cell Transplantation
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Guo WH.; He Y.; Tang XP.; Chen G.; Shi HG.; Gong
  • 通讯作者：
    Gong
Combination of platelet-rich plasma within periodontal ligament stem cell sheets enhances cell differentiation and matrix production
牙周膜干细胞片中富含血小板的血浆的组合可增强细胞分化和基质产生
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Qiu Xu;Bei Li;Lin Yuan;Zhiwei Dong;Han Wang;Jin Sun;Song Ge;Yan Jin
  • 通讯作者：
    Yan Jin
Canonical Wnt signaling differently modulates osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells derived from bone marrow and from periodontal ligament under inflammatory conditions
典型Wnt信号传导在炎症条件下不同地调节骨髓和牙周膜来源的间充质干细胞的成骨分化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Cell Research
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Liu; W.; A. Konermann; T. Guo; A. Jager; L. Zhang;Y. Jin
  • 通讯作者：
    Y. Jin
Natural mineralized scaffolds promote the dentinogenic potential of dental pulp stem cells via the mitogen-activated protein kinase signaling pathway
天然矿化支架通过丝裂原激活蛋白激酶信号通路促进牙髓干细胞的牙本质形成潜力
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Tissue Eng Part A.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Tan J;Che H;Ning F;Zhang X;Xun W;Huo N;Tang L;Deng Z;Jin Y
  • 通讯作者：
    Jin Y
The effect of licochalcone A on cell-aggregates ECM secretion and osteogenic differentiation during bone formation in metaphyseal defects in ovariectomized rats
甘草查耳酮 A 对去卵巢大鼠干骺端缺损骨形成过程中细胞聚集体 ECM 分泌和成骨分化的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Biomaterials
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Fenqing Shang ; Leiguo Ming ; Zhifei Zhou ; Yang
  • 通讯作者：
    Yang

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    金岩
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  • 通讯作者：
    金岩
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  • 作者：
    崔晓霞;杨琨;伍燕;邓超;刘琪;金岩
  • 通讯作者：
    金岩

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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