β-arrestin2负调控MyD88与乳腺癌化疗耐药机制的研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81102019
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:22.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1821.肿瘤治疗抵抗
- 结题年份:2014
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2014-12-31
- 项目参与者:覃业军; 时鹏; 潘晓华; 付国斌; 刘莹; 曹智新; 徐欣新; 安凤仙;
- 关键词:
项目摘要
凋亡是逆转化疗耐药的主要方法之一,新近研究证实β-arrestin2抑制肿瘤细胞凋亡,这种调节作用不仅深化了对肿瘤细胞凋亡机制的认识,同时也为我们研究肿瘤化疗耐药的产生机制提供了新思路。MyD88是 TLRs信号通路中的一个关键接头分子,不仅参与肿瘤细胞凋亡调控过程,而且与肿瘤化疗耐药的产生机制相关。本项目基于既往的研究结果及文献分析,提出"β-arrestin2负调控MyD88基因的表达"的观点,推测由β-arrestin2调控TLRs/MyD88途径可能与乳腺癌化疗耐药密切相关。研究采用RNA干扰、FISH及组织芯片等技术,以人乳腺癌细胞和乳腺癌手术切除标本为主要研究对象,检测β-arrestin2对MyD88的调节作用;并探讨两者对化疗药物诱导乳腺癌细胞凋亡的影响,以明确其在乳腺癌化疗耐药性产生的机制,为临床上乳腺癌的治疗和研究提供理论依据。
结项摘要
本研究采用RNA干扰、分子生物学及组织芯片等技术,以人乳腺癌细胞和乳腺癌手术切除标本及为主要研究对象,检测β-arrestin2对MyD88的调节作用,及两者对乳腺癌细胞增殖与凋亡,以及对多药耐药基因的调节作用;研究发现①干扰β-arrestin 2,MyD88 mRNA和蛋白表达水平均是升高的。β-arrestin2负调控MyD88基因表达与乳腺癌化疗耐药密切相关;②干扰β-arrestin 2,细胞凋亡率可见明显的升高,耐药基因 mdr1 和P-gp蛋白表达明显降低,可有效逆转耐药细胞对阿霉素、长春新碱的耐药性,从而显著降低肿瘤多药耐药性;③干扰MyD88后,细胞凋亡率可见明显的降低,耐药相关蛋白mdr1和P-gp蛋白表达水平均明显升高,从而增加肿瘤的多药耐药性。β-arrestin 2和MyD88可通过调控细胞凋亡和多药耐药基因的表达介导乳腺癌多药耐药,并有望成为潜在的提示乳腺癌化疗敏感性的指标及逆转耐药的靶点。
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A novel androstenedione derivative induces ROS-mediated autophagy and attenuates drug resistance in osteosarcoma by inhibiting macrophage migration inhibitory factor (MIF).
一种新型雄烯二酮衍生物通过抑制巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)诱导ROS介导的自噬并减弱骨肉瘤的耐药性
- DOI:10.1038/cddis.2014.300
- 发表时间:2014-08-07
- 期刊:CELL DEATH & DISEASE
- 影响因子:9
- 作者:Liu, Y.;Zhao, L.;Ju, Y.;Li, W.;Zhang, M.;Jiao, Y.;Zhang, J.;Wang, S.;Wang, Y.;Zhao, M.;Zhang, B.;Zhao, Y.
- 通讯作者:Zhao, Y.
乳腺增生性病变和乳腺癌DnaJb6蛋白表达临床意义分析
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:中华肿瘤防治杂志
- 影响因子:--
- 作者:时鹏;赵苗青;侯连泽;田兴松
- 通讯作者:田兴松
颈段食管癌组织中FOXP3蛋白表达、肿瘤间质浸润FOXP3~+淋巴细胞数量的临床意义
- DOI:--
- 发表时间:2012
- 期刊:山东大学耳鼻喉眼学报
- 影响因子:--
- 作者:赵苗青;夏明;林晓燕;刘莹;许风雷;覃业军
- 通讯作者:覃业军
Expression and clinical significance of the programmed cell death 5 gene and protein in laryngeal squamous cell carcinoma
程序性细胞死亡5基因及蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义
- DOI:10.1177/0300060513498021
- 发表时间:2013-12
- 期刊:Journal of International Medical Research
- 影响因子:1.6
- 作者:Xu, Fenglei;Wu, Kai;Zhao, Miaoqing;Qin, Yejun;Xia, Ming
- 通讯作者:Xia, Ming
Detection and source identification of airborne extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli isolates in a chicken house
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- DOI:10.1007/s10453-012-9273-z
- 发表时间:2013-06-01
- 期刊:AEROBIOLOGIA
- 影响因子:2
- 作者:Li, Song;Zhao, Miaoqing;Miao, Zengmin
- 通讯作者:Miao, Zengmin
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其他文献
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- 发表时间:2017
- 期刊:山东医药
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- 作者:姚志刚;王辉;李加美;曹智新;王舟;赵苗青;覃业军
- 通讯作者:覃业军
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