β-arrestin2负调控MyD88与乳腺癌化疗耐药机制的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81102019
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

凋亡是逆转化疗耐药的主要方法之一,新近研究证实β-arrestin2抑制肿瘤细胞凋亡,这种调节作用不仅深化了对肿瘤细胞凋亡机制的认识,同时也为我们研究肿瘤化疗耐药的产生机制提供了新思路。MyD88是 TLRs信号通路中的一个关键接头分子,不仅参与肿瘤细胞凋亡调控过程,而且与肿瘤化疗耐药的产生机制相关。本项目基于既往的研究结果及文献分析,提出"β-arrestin2负调控MyD88基因的表达"的观点,推测由β-arrestin2调控TLRs/MyD88途径可能与乳腺癌化疗耐药密切相关。研究采用RNA干扰、FISH及组织芯片等技术,以人乳腺癌细胞和乳腺癌手术切除标本为主要研究对象,检测β-arrestin2对MyD88的调节作用;并探讨两者对化疗药物诱导乳腺癌细胞凋亡的影响,以明确其在乳腺癌化疗耐药性产生的机制,为临床上乳腺癌的治疗和研究提供理论依据。

结项摘要

本研究采用RNA干扰、分子生物学及组织芯片等技术,以人乳腺癌细胞和乳腺癌手术切除标本及为主要研究对象,检测β-arrestin2对MyD88的调节作用,及两者对乳腺癌细胞增殖与凋亡,以及对多药耐药基因的调节作用;研究发现①干扰β-arrestin 2,MyD88 mRNA和蛋白表达水平均是升高的。β-arrestin2负调控MyD88基因表达与乳腺癌化疗耐药密切相关;②干扰β-arrestin 2,细胞凋亡率可见明显的升高,耐药基因 mdr1 和P-gp蛋白表达明显降低,可有效逆转耐药细胞对阿霉素、长春新碱的耐药性,从而显著降低肿瘤多药耐药性;③干扰MyD88后,细胞凋亡率可见明显的降低,耐药相关蛋白mdr1和P-gp蛋白表达水平均明显升高,从而增加肿瘤的多药耐药性。β-arrestin 2和MyD88可通过调控细胞凋亡和多药耐药基因的表达介导乳腺癌多药耐药,并有望成为潜在的提示乳腺癌化疗敏感性的指标及逆转耐药的靶点。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A novel androstenedione derivative induces ROS-mediated autophagy and attenuates drug resistance in osteosarcoma by inhibiting macrophage migration inhibitory factor (MIF).
一种新型雄烯二酮衍生物通过抑制巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)诱导ROS介导的自噬并减弱骨肉瘤的耐药性
  • DOI:
    10.1038/cddis.2014.300
  • 发表时间:
    2014-08-07
  • 期刊:
    CELL DEATH & DISEASE
  • 影响因子:
    9
  • 作者:
    Liu, Y.;Zhao, L.;Ju, Y.;Li, W.;Zhang, M.;Jiao, Y.;Zhang, J.;Wang, S.;Wang, Y.;Zhao, M.;Zhang, B.;Zhao, Y.
  • 通讯作者:
    Zhao, Y.
乳腺增生性病变和乳腺癌DnaJb6蛋白表达临床意义分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中华肿瘤防治杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    时鹏;赵苗青;侯连泽;田兴松
  • 通讯作者:
    田兴松
颈段食管癌组织中FOXP3蛋白表达、肿瘤间质浸润FOXP3~+淋巴细胞数量的临床意义
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    山东大学耳鼻喉眼学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    赵苗青;夏明;林晓燕;刘莹;许风雷;覃业军
  • 通讯作者:
    覃业军
Expression and clinical significance of the programmed cell death 5 gene and protein in laryngeal squamous cell carcinoma
程序性细胞死亡5基因及蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义
  • DOI:
    10.1177/0300060513498021
  • 发表时间:
    2013-12
  • 期刊:
    Journal of International Medical Research
  • 影响因子:
    1.6
  • 作者:
    Xu, Fenglei;Wu, Kai;Zhao, Miaoqing;Qin, Yejun;Xia, Ming
  • 通讯作者:
    Xia, Ming
Detection and source identification of airborne extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli isolates in a chicken house
鸡舍空气中产广谱β-内酰胺酶大肠杆菌分离株的检测和来源鉴定
  • DOI:
    10.1007/s10453-012-9273-z
  • 发表时间:
    2013-06-01
  • 期刊:
    AEROBIOLOGIA
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Li, Song;Zhao, Miaoqing;Miao, Zengmin
  • 通讯作者:
    Miao, Zengmin

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其他文献

不同病理分级星形胶质细胞肿瘤临床特点分析
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    山东医药
  • 影响因子:
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  • 作者:
    姚志刚;王辉;李加美;曹智新;王舟;赵苗青;覃业军
  • 通讯作者:
    覃业军

其他文献

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lncRNA PEG10 作为新的喉咽癌标志物及其调控机制研究
  • 批准号:
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    58.0 万元
  • 项目类别:
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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