肝细胞分泌的HMGB1的特点及其在慢性乙型重型肝炎肝损伤中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972621
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    范学工
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种能调节基因转录、DNA修复的非组蛋白核蛋白，在胞外它还是一个晚期炎症介质，主要由免疫细胞分泌或坏死细胞"漏出"，在脓毒症中起关键作用。我们前期研究发现：肝细胞在LPS等刺激下有分泌HMGB1的现象。肝脏是体内最大的实体器官，有分泌胆汁、解毒和代谢的功能，但迄今研究均未涉及肝细胞本身分泌和释放炎症介质的功能。本申请以人肝细胞株与巨噬细胞株为研究对象，进一步验证LPS刺激下肝细胞能主动分泌HMGB1；通过纯化肝细胞与免疫细胞分泌的HMGB1蛋白,检测、比对它们的一级结构与生物学活性，判断这两种细胞分泌的HMGB1是否具有相同的特点；最后探讨肝细胞分泌HMGB1对慢性重型肝炎发生发展有何影响。本研究是对肝脏生理功能的一种理论突破，根据HMGB1的特点，我们或许能进一步阐明慢性重型肝炎的发病机制，为寻找新的治疗手段提供实验依据，有非常重要的科学价值。

结项摘要

高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种能调节基因转录、DNA修复的非组蛋白核蛋白，在胞外它还是一个晚期炎症介质，主要由免疫细胞分泌或坏死细胞"漏出"，在脓毒症中起关键作用。我们前期研究发现：肝细胞在LPS等刺激下有分泌HMGB1的现象。肝脏是体内最大的实体器官，有分泌胆汁、解毒和代谢的功能，但迄今研究均未涉及肝细胞本身分泌和释放炎症介质的功能。本研究首先以人肝细胞株与巨噬细胞株为研究对象，进一步验证LPS刺激下肝细胞能主动分泌HMGB1，并探讨了其分泌特点。其次，通过探索纯化肝细胞与免疫细胞分泌的HMGB1蛋白的条件，提纯出较高纯度的分泌型HMGB1,检测、比对肝细胞与免疫细胞分泌的HMGB1蛋白的一级结构和生物学特点。最后通过重型肝炎患者肝脏病理和肝损伤小鼠模型的研究，探讨了肝细胞分泌HMGB1对慢性重型肝炎发生发展的影响。本研究是对肝脏生理功能的一种理论突破，根据HMGB1的特点，我们认为HMGB1在重型肝炎的发病机制中起着重要作用，或许能成为治疗慢性重型肝炎的新靶标。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
LPS诱导肝细胞L02释放HMGB1蛋白的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生命科学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    戴霞红;赵树山;萧梅芳;刘洪波;章保新;黄泽炳;周蓉蓉;胡关胜;范学工
  • 通讯作者：
    范学工
HMGB1 cytoplasmic translocation in patients with acute liver failure.
急性肝功能衰竭患者的 HMGB1 细胞质易位
  • DOI：
    10.1186/1471-230x-11-21
  • 发表时间：
    2011-03-15
  • 期刊：
    BMC gastroenterology
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    Zhou RR;Zhao SS;Zou MX;Zhang P;Zhang BX;Dai XH;Li N;Liu HB;Wang H;Fan XG
  • 通讯作者：
    Fan XG
分离、纯化及鉴定肝细胞和免疫细胞分泌的HMGB1
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Central South University - Medical Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    萧梅芳;戴霞红;周蓉蓉;刘建平;章保新;赵树山;范学工
  • 通讯作者：
    范学工

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其他文献

刀豆球蛋白A所致实验性肝损伤模型的构建
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中南大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    戴霞红;范学工;李宁;代洪;周蓉蓉;李沙陵;刘洪波
  • 通讯作者：
    刘洪波

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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