PDT-CC融合肽抑制Bcr-Abl寡聚化逆转白血病K562细胞恶性表型

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    30670901
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    27.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0809.白血病
  • 结题年份:
    2009
  • 批准年份:
    2006
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

慢性粒细胞白血病(CML)不可逆的恶性进展是困扰血液学工作者的难题。该病的发病机制是染色体易位t(9;22)(q34;q11)形成bcr-abl融合基因,其编码的Bcr-Abl融合蛋白是引起白血病的直接原因。尽管在多个靶点上尝试了不同的治疗策略,但是仍然无法完全抑制Bcr-Abl融合蛋白持续激活的酪氨酸激酶活性。已知Bcr-Abl异常激活的酪氨酸激酶活性是由其CC域介导的分子寡聚化所激活的。本课题拟选择Bcr-Abl寡聚化为治疗靶点,采用新型蛋白转导域(PTD)系统,构建编码PTD和CC域的原核表达载体以获得PTD-CC融合肽,通过PTD-CC融合肽竞争结合Bcr-Abl CC域,干扰Bcr-Abl寡聚化,最终抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶的激活,进而实现对K562细胞增殖、分化和凋亡的影响及对K562细胞荷瘤裸鼠的抑瘤作用,为慢性粒细胞白血病,尤其是STI571耐药的治疗提供一条新思路。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(2)
专利数量(0)
泛素连接酶 β-TrCP 降解 BCR-ABL 融合蛋白抑制白血病 K562 细胞增殖
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国肿瘤临床
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    田文君;罗红伟;袁颖;黄世峰;刘钉宾;陶崑;冯文莉
  • 通讯作者:
    冯文莉
BCR/ABL 逆转录病毒介导的小鼠慢性粒细胞白血病样 二次移植模型的建立
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    肿瘤
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张文萍;冯文莉;黄世峰;王雅珍;史梦;曾建明;温健萍;曹唯希;黄宗干
  • 通讯作者:
    黄宗干
C TP-OD-HA 融合蛋白的原核表达及其活性鉴定
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国生物制品学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    刘钉宾;黄世峰;曾建明;袁颖;陶昆;温健萍;曹唯希;黄宗干;冯文莉
  • 通讯作者:
    冯文莉
Bcr-Abl 逆转录病毒介导的小鼠慢性粒细胞白血病模型的建立
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    第四军医大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张文萍;冯文莉;黄世峰;史梦;王雅珍;曾建明;李惠;温健萍;陈新敏;曹唯希;黄宗干
  • 通讯作者:
    黄宗干
慢性粒细胞白血病 Bcr/Abl 基因 OD 域融合蛋白的原核表达、纯化与鉴定
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国 生物制品学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    季茂胜 黄峥兰 黄世峰 曾建明 刘钉宾 罗红伟 曹唯希 冯文莉
  • 通讯作者:
    季茂胜 黄峥兰 黄世峰 曾建明 刘钉宾 罗红伟 曹唯希 冯文莉

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其他文献

FABD结构域缺失削弱293T细胞BCR/ABL癌蛋白抗凋亡能力
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    第三军医大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    周芳竹;黄峥兰;骆贞红;王腾;冯文莉
  • 通讯作者:
    冯文莉
随机非完整系统控制问题综述和展望
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    南京信息工程大学学报(自然科学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    冯文莉;张东凯;王朝立;杜庆辉
  • 通讯作者:
    杜庆辉
两步融合PCR法构建烟曲霉ssk1基因敲除株
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    山西医科大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    马彦;岑雯;刘昕;冯文莉
  • 通讯作者:
    冯文莉
联氨基姜黄素抑制STAT3信号通路对乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭迁移性的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    第三军医大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王晓飞;郭变琴;张曦文;田文霞;陈婷梅;冯文莉;钟梁;姜蓉
  • 通讯作者:
    姜蓉
探讨FABD结构域对Bcr/Abl蛋白定位及功能的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    重庆医科大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王腾;黄峥兰;高淼;李会;周芳竹;冯文莉
  • 通讯作者:
    冯文莉

其他文献

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基于CML新型特异性肿瘤抗原及抗体制备CAR-T细胞靶向治疗CML的实验研究
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    2015
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    60.0 万元
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    2004
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    20.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
探索应用转录因子诱骗策略逆转白血病K562细胞恶性表型
  • 批准号:
    30270574
  • 批准年份:
    2002
  • 资助金额:
    19.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似国自然基金

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  • 批准号:
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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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