骨髓增生异常综合征的细胞克隆起源和恶性转化中表型演变和机理的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81070402
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0807.骨髓增生异常综合征
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

人类骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)是一种起源于造血干细胞(HSC)的髓系恶性疾病,以持续一系列或多系列血细胞减少和向急性白血病转化的高风险为临床特征。由于患者骨髓细胞的克隆和表型呈极端异质性并不断动态变化,虽已有研究提示其发病涉及HSC的遗传和表观遗传学改变,细胞刺激因子作用通路异常,与骨髓环境基质相互作用的异常和机体免疫系统等,但仍然难以将这些因素和机理恰当整合来解释MDS的发生和向白血病进展的过程和机理。本课题拟在前项资助MDS课题的工作基础上,寻找和确认MDS细胞克隆的来源,解析具有各种生物学表型(如具"病态"形态特征,易凋亡,过早衰老,过度增生等)的MDS细胞的相互关系和演变过程,明确这些不同表型的细胞是正常克隆还是恶性克隆,并针对恶性克隆研究其形成和转化的分子机理,提出和验证我们对于MDS发病过程和进展机理的假说以深刻认识此病。

结项摘要

以持续血细胞减少和白血病高风险为特征的髓系恶性克隆性异常征候群 骨髓增生异常综合征(MDS)代表着正常造血干/祖细胞发生和积累一系列异常改变而向白血病细胞克隆转化的动态过程。为在此异质性极大的骨髓细胞成分中分析MDS克隆的起源和演变过程,并从中揭示MDS的发生机理,我们应用“病态”细胞形态分析联合FISH解析MDS异常克隆的来源和演变。以基因转染,RNA干扰,qRT-PCR,基因表达芯片,荧光微球液相基因表达阵列(MLPA-BFA)等方法检测MDS相关的基因,如Rap1GAP, PACAP, 和Rho-GTP家族基因(Rac1,2等)在MDS中的表达,研究这些基因对白血病细胞生物学特性的影响,作用机理和信号通路。鉴于BMI1基因的过表达与MDS向AML的恶性转化密切相关,我们以基因转染和ChIP-seq等方法研究BMI1对白血病细胞生物学特性相关基因转录的表观遗传学调控和重编程。综合当前有关MDS发生机理的各种信息,提出以造血干/祖细胞与造血微环境相互作用而实施表观遗传学调控为轴心的MDS发生的科学假说。

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(2)
专利数量(0)
基于荧光微球液相基因表达阵列的建立
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    Progress in Biochemistry and Biophysics
  • 影响因子:
    0.3
  • 作者:
    邵雪君;陈子兴;缪美华;岑建农;沈宏杰
  • 通讯作者:
    沈宏杰
229 Polycomb group protein BMI1 in leukemia development and progression: blocking the cell differentiation
229 Polycomb 族蛋白 BMI1 在白血病发生和进展中的作用:阻断细胞分化
  • DOI:
    10.1016/s0145-2126(11)70231-4
  • 发表时间:
    2011-05
  • 期刊:
    Leukemia Research
  • 影响因子:
    2.7
  • 作者:
    H.-J. Shen;X. Ding;J.-N. Cen;Y.-Y. Wang;X.-F. Qi;J. He;L. Yao;T.-T. Wang;Z.-X. Chen
  • 通讯作者:
    Z.-X. Chen
以FISH分析MDS患者骨髓病态细胞研究MDS的克隆起源及演变
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    付春梅;陈子兴;刘丹丹;张俊;潘金兰
  • 通讯作者:
    潘金兰
骨髓增生异常综合征的细胞本质,表观遗传学改变和微环境。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    中华血液学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈子兴
  • 通讯作者:
    陈子兴
AML1-ETO 真核表达载体的构建及对 U937细胞增殖和分化的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    中华血液学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    庄文越;陈子兴;祁小飞;岑建农;沈宏杰;赵昀
  • 通讯作者:
    赵昀

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其他文献

三丁酸甘油酯对白血病细胞株SHI-
  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中华血液学杂志 2004, 25(11):662-665.
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    殷红;陈子兴;岑建农;段卫明
  • 通讯作者:
    段卫明
组织型基质金属蛋白酶抑制剂-2对白血病SHI-1细胞生长及体内浸润的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
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  • 期刊:
    中华医学杂志
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    --
  • 作者:
    李振江;何军;陈子兴;岑建农
  • 通讯作者:
    岑建农
WT1(17AA+ )剪接变异体在白血病
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  • 期刊:
    肿瘤 2006, 26(10):910-913.
  • 影响因子:
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  • 作者:
    顾伟英;陈子兴;胡绍燕;何军
  • 通讯作者:
    何军
组织型基质金属蛋白酶抑制剂-2对
  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中华医学杂志 2006, 86(34):2409-2412.
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李振江;陈子兴;岑建农;何军。
  • 通讯作者:
    何军。
CXCR4 在急性白血病细胞中的表达
  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中华血液学杂志 2004, 25(7):405-408.
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李晟;陈子兴;王玮;岑建农;傅
  • 通讯作者:

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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