基于HSV-2 gD介导的识别及膜融合探讨洁泽1号扶正解毒作用的分子机制

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基本信息

  • 批准号:
    81273787
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    16.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3111.中医妇科学
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2012
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2013-01-01 至2013-12-31

项目摘要

Genital herpes caused by HSV-2 has been the higher risk of sexually transmitted diseases.Pregnant women with HSV-2 can endanger neonatal life and have high risk in the development of fetal nervous system defect, The infection of HSV-2 can serious influence on the quality of the population. However, there is no vaccine and pregnancy security medicine in the treatment of HSV-2. This subject based on the effects of JZ-No.1 on preventing and treating HSV-2 virus infection in earlier stage,Both of adhesion and membrane fusion mechanism of the host cell are mediated by the virus glycoprotein gD and the host cell TLRs induce natural immune as the breakthrough point, Our project is to study the molecular mechanism of JZ-No.1 (an traditional Chinese medicine decoction)on strengthening body resistance and detoxification with recognition and membranous fusion mediated by HSV-2 Glycoprotein D in tissue ,cells and molecular levels..Thus we can predict the role of traditional Chinese medical prescription preventing and treating genital herpes through strengthening Vital-qi's power to resist pathogenic factors, and can enrich new ideas and give them new interpretation in the theory basis for further guiding clinical medication.
HSV-2病毒引起的生殖器疱疹已成为全世界高发的性传播疾病,妊娠合并HSV-2可危及新生儿生命和高发神经系统发育缺陷,严重影响出生人口质量。目前尚无疫苗和妊娠安全用药。本课题在前期洁泽1号防治HSV-2病毒感染取得良好疗效的基础上,以病毒糖蛋白gD介导的对宿主细胞黏附及膜融合机制和宿主细胞的TLR诱发天然免疫这两方面为切入点,从组织、细胞、分子等层次深入研究中药的"扶正解毒"作用及其对HSV-2致病力和宿主免疫能力的影响,以期阐明洁泽1号防治生殖器疱疹的作用机理和分子机制,为进一步指导临床用药提供理论依据。本项目将从一个侧面充实中药抗病毒作用的科学内涵,为中医药防治感染性疾病开拓新的思路并赋予其新的诠释。

结项摘要

HSV-2病毒引起的生殖器疱疹是全世界高发的性传播疾病,妊娠合并HSV-2更可危及新生儿生命和频发神经系统发育缺陷,严重影响出生人口质量,且目前尚无疫苗和妊娠安全用药。洁泽1号为我室研发的自主创新中药复方,临床治疗HSV-2病毒感染有显著疗效,但对其抗病毒的作用机制除药效学研究外, 尚缺乏有说服力的研究结果。本课题拟在明确洁泽1号体外抗HSV-2病毒感染的基础上,以病毒感染早期的黏附、穿入环节为切入点,阐明洁泽1号作用机制。课题发现洁泽1号能对HSV-2感染导致的细胞损伤产生显著的保护效应,并能抑制病毒粘附和穿入;洁泽1号显著抑制介导病毒黏附与穿入的关键分子之一病毒糖蛋白gD表达;同时发现,HSV-2感染后宿主细胞gD受体蛋白HVEM升高,而洁泽1号对此有显著抑制作用。我们的研究表明,洁泽1号可能通过抑制介导病毒黏附的关键分子的表达,从而干预了病毒与宿主细胞的黏附及膜融合,产生细胞保护效应。但其调节上述分子表达的具体作用机制还有待进一步阐明。本课题为进一步研究中药“扶正解毒”作用及其抗HSV-2感染的机制,寻找到新的线索,为深入揭示中药“解毒”作用及其抗HSV-2感染的机制奠定了基础。

项目成果

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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