MCI嗅觉障碍中枢机制及其向AD转化的fMRI研究

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基本信息

  • 批准号：
    81471643
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    73.0万
  • 负责人：
    朱斌
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    H2701.磁共振成像
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Early detection of Alzheimer's disease (AD) is crucial for the prognosis improving. Now the biomarker for early diagnosis is hot issue in AD research. Mild cognition impairment (MCI) is high risk population of AD. Olfactory deficits have been observed in early stages of MCI, and the olfactory circuit can be investigated by task-fMRI. The mechanisms underlying MCI and AD olfactory deficits remain to be clarified and its predictive value in progression from MCI to AD need to be determined. In our previous study, it has been found that the gray matter volume decreased in hippocampus and orbit frontal cortex, which is involved in olfactory circuit. We hypothesized that MCI and AD may have functional impairments of olfactory circuits. In this study, the olfactory threshold, identification and discrimination of MCI and AD were evaluated; the structural and functional alterations of MCI and AD were studied by using structure-MRI and task-fMRI. The present study aims to investigate the pathophysiological mechanism of olfactory deficits in MCI and AD, and provide potential biomarkers for early detection of AD.
阿尔茨海默病(AD)的早期诊断有利于改善患者的预后，AD的早期诊断标记物是目前研究的热点。轻度认知障碍(MCI)是AD的高危人群。嗅觉障碍是MCI的最早期临床表现。基于气味识别任务的fMRI能够显示嗅觉环路。目前MCI及AD嗅觉障碍的中枢机制以及嗅觉障碍在MCI向AD转化中的作用尚不明确。本课题组前期在550例MCI的研究中发现眶额叶、海马等嗅觉相关脑区存在结构损伤。我们假设嗅觉障碍及嗅觉环路的结构及功能异常能够早期预测AD。本研究采用嗅觉阈值仪评估MCI及AD的嗅觉阈值、识别及鉴别功能；采用结构MRI和基于气味识别与气味记忆任务的fMRI研究其嗅觉环路的结构萎缩模式和功能损伤特征，以期发现嗅觉环路的结构和功能变化与AD进展的相关性，从而阐明MCI和AD嗅觉障碍的中枢机制，寻找MCI向AD转化的嗅觉环路关键节点，获得AD早期诊断的影像学特征，为AD的预警和干预提供新思路。

结项摘要

阿尔茨海默病(AD)的早期诊断有利于改善患者的预后，AD 的早期诊断标记物是目前研究的热点。轻度认知障碍(MCI)是AD 的高危人群。嗅觉障碍是MCI 的最早期临床表现。基于气味识别任务的fMRI 能够显示嗅觉环路。目前MCI 及AD 嗅觉障碍的中枢机制以及嗅觉障碍在MCI 向AD 转化中的作用尚不明确。本课题组前期在550 例MCI 的研究中发现眶额叶、海马等嗅觉相关脑区存在结构损伤。本项目探究嗅觉障碍及嗅觉环路的结构及功能异常如何早期预测AD。本研究采用嗅觉阈值仪评估MCI 及AD 的嗅觉阈值、识别及鉴别功能；采用结构MRI 和基于气味识别与气味记忆任务的fMRI 研究其嗅觉环路的结构萎缩模式和功能损伤特征，我们发现嗅觉环路的结构和功能变化与AD 进展的相关性，从而阐明MCI 和AD 嗅觉障碍的中枢机制。同时，本项目在研究过程中针对嗅觉神经环路在功能磁共振成像领域受磁敏感伪影影响严重的技术问题，针对性的研究了嗅觉激活的可重复性，充分论证了嗅觉功能磁共振成像的技术稳定性和可靠性，为未来后继研究打下了基础。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Functional insights into aberrant brain responses and integration in patients with lifelong premature ejaculation
对终生早泄患者异常大脑反应和整合的功能见解
  • DOI：
    10.1038/s41598-017-00421-3
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Scientific Reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Zhang Bing;Lu Jiaming;Xia Jiadong;Wang Fangfang;Li Weiping;Chen Fei;Han Youfeng;Chen Yun;Zhu Bin;Qing Zhao;Zhang Xin;Dai Yutian
  • 通讯作者：
    Dai Yutian
Detectability and reproducibility of the olfactory fMRI signal under the influence of magnetic susceptibility artifacts in the primary olfactory cortex
初级嗅皮层磁化率伪影影响下嗅觉 fMRI 信号的可检测性和再现性
  • DOI：
    10.1080/1472586x.2017.1389301
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    NeuroImage
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Lu Jiaming;Wang Xin;Qing Zhao;Li Zhu;Zhang Wen;Liu Ying;Yuan Lihua;Cheng Le;Li Ming;Zhu Bin;Zhang Xin;Yang Qing X.;Zhang Bing
  • 通讯作者：
    Zhang Bing
The value of resting-state functional MRI in subacute ischemic stroke: comparison with dynamic susceptibility contrast-enhanced perfusion MRI.
静息态功能 MRI 在亚急性缺血性卒中中的价值：与动态磁敏感对比增强灌注 MRI 的比较。
  • DOI：
    10.1038/srep41586
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Scientific Reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Ni Ling;Li Jingwei;Li Weiping;Zhou Fei;Wang Fangfang;Schwarz Christopher G;Liu Renyuan;Zhao Hui;Wu Wenbo;Zhang Xin;Li Ming;Yu Haiping;Zhu Bin;Villringer Arno;Zang Yufeng;Zhang Bing;Lv Yating;Xu Yun
  • 通讯作者：
    Xu Yun

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

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本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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