ATP13A2对C型尼曼-皮克病细胞代谢及衰老的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81170313
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1902.衰老相关疾病
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

C型尼曼-皮克病(NPC)是细胞内胆固醇转运障碍所致的多器官(以脑、肝为主)的病变。ATP13A2基因突变导致青年帕金森综合征。前期工作中,我们克隆了P型ATP酶-ATP13A2基因,发现ATP13A2蛋白与溶酶体内的NPC2蛋白结合。通过建立首个ATP13A2基因敲除小鼠模型(KO),我们发现KO小鼠脑内二价微量金属离子锰的贮积及神经元的丢失。提示ATP13A2蛋白是一种新型锰离子的转运蛋白,并参与调控细胞内胆固醇转运。本课题选用ATP13A2 基因敲除小鼠和体外细胞培养系统,立足于前期工作的新发现,旨在探索ATP13A2调控溶酶体锰离子和胆固醇转运的机制,揭示溶酶体内胆固醇与锰离子在神经变性中的关系和作用机制,为NPC的细胞代谢及衰老提供新的理论基础。

结项摘要

ATP13A2基因是常染色体隐性遗传性青壮年帕金森综合症的致病基因。Gitler等(Nat Gene, 2009)报道,ATP13A2蛋白表达缺陷的酵母菌株抵抗锰二价金属离子毒性作用的能力降低;反之(高表达)则增强;高表达ATP13A2蛋白可减轻α-突触核蛋白(α-synuclein)的神经毒性作用。C型尼曼-皮克病( Niemann-Pick type C, NPC ) 是一组常染色体隐性遗传病,以进行性神经系统功能缺失为突出临床表现;目前认为NPC是一种独特的、细胞内、外源性胆固醇和多种脂质转运障碍所致的变性病,但其胆固醇的细胞内转运障碍机制至今尚未完全明了。.本项目基于前期工作基础,选用ATP13A2 基因敲除小鼠和体外细胞培养系统,旨在探索ATP13A2调控溶酶体锰离子和胆固醇转运的机制,揭示溶酶体内胆固醇与锰离子在神经变性中的关系和作用机制,为NPC的细胞代谢及衰老提供新的理论基础。我们主要取得了以下三方面的结果:1,证实ATP13A2对细胞及小鼠体内金属离子和胆固醇的调控作用。2,深入考察了ATP13A2 基因敲除对小鼠神经性病变的影响和机制。3,利用给药和病毒注射的方式缓解了小鼠的神经性病变。本项目的完成为NPC病的细胞代谢及衰老提供新的理论基础,有望为临床治疗该病提供新的治疗方案。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Aging and Related Diseases: Research Progress
衰老与相关疾病:研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Progress in Biochemistry and Biophysics
  • 影响因子:
    0.3
  • 作者:
    Liu Jun-Ping
  • 通讯作者:
    Liu Jun-Ping
Cellular senescence occurred widespread to multiple selective sites in the fetal tissues and organs of mice
小鼠胎儿组织和器官的多个选择性位点广泛发生细胞衰老
  • DOI:
    10.1111/1440-1681.12328
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Chengshu Chen;Yingying Liu;Hao Chen;Jun-Ping Liu
  • 通讯作者:
    Jun-Ping Liu
Molecular mechanisms of ageing and related diseases
衰老及相关疾病的分子机制
  • DOI:
    10.1111/1440-1681.12247
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Jun-Ping Liu
  • 通讯作者:
    Jun-Ping Liu

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    张一凡
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

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科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
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实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
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          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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