ATP13A2对C型尼曼-皮克病细胞代谢及衰老的作用
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81170313
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1902.衰老相关疾病
- 结题年份:2015
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2015-12-31
- 项目参与者:肖国民; 林支付; 裘五四; 蔡玲斐; 杨伟伟; 李敬博; 赵红; 卢言瑶;
- 关键词:
项目摘要
C型尼曼-皮克病(NPC)是细胞内胆固醇转运障碍所致的多器官(以脑、肝为主)的病变。ATP13A2基因突变导致青年帕金森综合征。前期工作中,我们克隆了P型ATP酶-ATP13A2基因,发现ATP13A2蛋白与溶酶体内的NPC2蛋白结合。通过建立首个ATP13A2基因敲除小鼠模型(KO),我们发现KO小鼠脑内二价微量金属离子锰的贮积及神经元的丢失。提示ATP13A2蛋白是一种新型锰离子的转运蛋白,并参与调控细胞内胆固醇转运。本课题选用ATP13A2 基因敲除小鼠和体外细胞培养系统,立足于前期工作的新发现,旨在探索ATP13A2调控溶酶体锰离子和胆固醇转运的机制,揭示溶酶体内胆固醇与锰离子在神经变性中的关系和作用机制,为NPC的细胞代谢及衰老提供新的理论基础。
结项摘要
ATP13A2基因是常染色体隐性遗传性青壮年帕金森综合症的致病基因。Gitler等(Nat Gene, 2009)报道,ATP13A2蛋白表达缺陷的酵母菌株抵抗锰二价金属离子毒性作用的能力降低;反之(高表达)则增强;高表达ATP13A2蛋白可减轻α-突触核蛋白(α-synuclein)的神经毒性作用。C型尼曼-皮克病( Niemann-Pick type C, NPC ) 是一组常染色体隐性遗传病,以进行性神经系统功能缺失为突出临床表现;目前认为NPC是一种独特的、细胞内、外源性胆固醇和多种脂质转运障碍所致的变性病,但其胆固醇的细胞内转运障碍机制至今尚未完全明了。.本项目基于前期工作基础,选用ATP13A2 基因敲除小鼠和体外细胞培养系统,旨在探索ATP13A2调控溶酶体锰离子和胆固醇转运的机制,揭示溶酶体内胆固醇与锰离子在神经变性中的关系和作用机制,为NPC的细胞代谢及衰老提供新的理论基础。我们主要取得了以下三方面的结果:1,证实ATP13A2对细胞及小鼠体内金属离子和胆固醇的调控作用。2,深入考察了ATP13A2 基因敲除对小鼠神经性病变的影响和机制。3,利用给药和病毒注射的方式缓解了小鼠的神经性病变。本项目的完成为NPC病的细胞代谢及衰老提供新的理论基础,有望为临床治疗该病提供新的治疗方案。
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Aging and Related Diseases: Research Progress
衰老与相关疾病:研究进展
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:Progress in Biochemistry and Biophysics
- 影响因子:0.3
- 作者:Liu Jun-Ping
- 通讯作者:Liu Jun-Ping
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小鼠胎儿组织和器官的多个选择性位点广泛发生细胞衰老
- DOI:10.1111/1440-1681.12328
- 发表时间:2014
- 期刊:Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology
- 影响因子:2.9
- 作者:Chengshu Chen;Yingying Liu;Hao Chen;Jun-Ping Liu
- 通讯作者:Jun-Ping Liu
Molecular mechanisms of ageing and related diseases
衰老及相关疾病的分子机制
- DOI:10.1111/1440-1681.12247
- 发表时间:2014
- 期刊:Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology
- 影响因子:2.9
- 作者:Jun-Ping Liu
- 通讯作者:Jun-Ping Liu
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- 影响因子:--
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