自噬在罗格列酮保护胰岛B细胞中的作用及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070619
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    邹大进
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H0706.胰岛生理调控与功能异常
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

噻唑烷二酮类药物（TZD）被广泛应用于临床，并发现其对胰岛β细胞有保护作用，但其机制未明。最近的研究发现自噬能抵抗β细胞的凋亡。基于TZD类药物已被证实能激活AMPK,而AMPK能激活自噬，我们设想，TZD是否通过激活AMPK从而激活自噬而抵抗β细胞的凋亡？本课题在前期的研究中发现罗格列酮有抵抗游离脂肪酸诱导β细胞凋亡的作用，为此我们拟进一步研究其作用机制。我们联合应用游离脂肪酸、罗格列酮作用于β细胞，观察其对β细胞自噬及AMPK的激活作用；之后应用AMPK抑制剂进一步确定其激活β细胞自噬的机制；最后应用自噬或AMPK抑制剂作用细胞，观察其对罗格列酮保护作用的逆转效果，同时研究线粒体数量及凋亡相关分子的改变，确定自噬在罗格列酮保护β细胞中的作用及机制。本课题能从一个全新的角度阐明了TZD类药物保护β细胞的机制以及自噬对β细胞的重要性，为临床防治β细胞凋亡提供实验基础。

结项摘要

自噬是一种普遍存在于真核细胞中的生命现象。研究证实自噬与多种疾病的发生发展有密切的关系。自噬的研究目前已成为生命科学领域的研究热点。我们在按计划完成本基金的年度任务的基础上，积极开展糖尿病与自噬关系的研究，特别关注自噬在保护胰岛β细胞中的作用。. 本课题的研究发现罗格列酮对高脂作用下胰岛β细胞有保护作用，这种保护作用体现在罗格列酮能减少高脂作用下胰岛β细胞的凋亡。同时罗格列酮能激活自噬,其对自噬的激活是通过AMPK这条通路调控的；抑制自噬或AMPK能阻断罗格列酮对胰岛β细胞的保护作用。我们的研究结果表明罗格列酮可能是通过激活AMPK从而激活自噬而减少胰岛β凋亡。 蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B ( PTP1B)在胰岛素信号传导过程中起负调节作用,抑制PTP1B的作用已成为一种新的治疗胰岛素抵抗(IR)、T2DM和肥胖的方法。肝癌是糖尿病相关的一种恶性肿瘤。进一步的，通过免疫组化检测，我们注意到肝癌细胞组织中PTP1B的表达比正常组织低很多，PTP1B的低表达与肝癌的侵袭性和病人预后差有目前相关。. 本课题研究内容按年度计划正常开展，年度计划研究内容没有调整和变动。研究成果：发表SCI论文2篇，亚洲糖尿病研究协会第三届年会作议壁报交流，幷培养博士研究生2名

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Down-regulated expression of the protein-tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is associated with aggressive clinicopathologic features and poor prognosis in hepatocellular carcinoma
蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 表达下调与肝细胞癌的侵袭性临床病理特征和不良预后相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Biochemical and Biophysical Research Communications
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Long-Yi Zheng; Dong-Xun Zhou; Da-Jin Zou
  • 通讯作者：
    Da-Jin Zou
Rosiglitazone protects against palmitate-induced pancreatic beta-cell death by activation of autophagy via 5 '-AMP-activated protein kinase modulation
罗格列酮通过 5'-AMP 激活的蛋白激酶调节激活自噬，防止棕榈酸盐诱导的胰腺 β 细胞死亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Endocrine
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wu; Jie;Wu; Jun-jie;Yang; Lin-jun;Wei; Li-xin;Zou; Da-jin
  • 通讯作者：
    Da-jin

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Improved glucose-stimulated insulin secretion by intra-islet inhibition of protein-tyrosine phosphatase 1B expression in rats fed a high-fat diet.
通过在高脂饮食大鼠的胰岛内抑制蛋白酪氨酸磷酸酶 1B 表达来改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    J. Endocrinol. Invest.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢斌;吴鸿;邹大进
  • 通讯作者：
    邹大进
Roux-en-Y胃旁路术对肥胖糖尿病大鼠糖脂代谢及炎症水平的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华糖尿病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    单成祥;张誉籍;范志雄;邹大进
  • 通讯作者：
    邹大进
Evaluation of insulin secretion and insulin sensitivity in the selection of hypoglycemic drugs——a multicentre clinical study
胰岛素分泌及胰岛素敏感性评价在降糖药物选择中的多中心临床研究
  • DOI：
    10.1007/s00125-005-1723-5
  • 发表时间：
    2007-04-25
  • 期刊：
    Diabetologia
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    包玉倩;贾伟平;高鑫;刘伟;邢惠莉;刘志民;盛正妍;胡仁明;宁光;邹大进;冯波;陆俊茜;周健;项坤三
  • 通讯作者：
    项坤三
饮食诱导肥胖大鼠蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达的变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    江苏医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邹大进;郭志福;卢斌
  • 通讯作者：
    卢斌
腹腔镜下胃旁路术对体质指数＜28 kg/m2的2型糖尿病患者的效果研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华糖尿病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭妍;李慧华;刘超乾;邹大进
  • 通讯作者：
    邹大进

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

邹大进的其他基金

小檗碱抑制高脂、高糖饮食诱导的大鼠代谢性内毒素血症及其机制的研究
  • 批准号：
    81170738
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    53.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码