小檗碱抑制高脂、高糖饮食诱导的大鼠代谢性内毒素血症及其机制的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81170738
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    53.0万
  • 负责人：
    邹大进
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H0707.糖稳态失衡与靶器官胰岛素抵抗
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

由高脂、高糖饮食诱导的代谢性内毒素血症，已被证实是诱发肥胖、胰岛素抵抗，慢性炎症和糖尿病的重要病因。我们以往研究发现小檗碱能显著纠正2型糖尿病合并血脂异常患者血糖、血脂和胰岛素抵抗等异常指标，降低白介素6和C反应蛋白水平。由于小檗碱几乎不被吸收，其可能是通过缓解肠道代谢性内毒素血症而发挥作用。因此我们提出此假说并在预实验中初步证实小檗碱可改善高脂诱导的内毒素血症，本项目拟在此基础上研究：①小檗碱在调节高脂、高糖诱导的胰岛素抵抗动物模型中肠道菌群所起的作用；②小檗碱是否通过减少肠道细菌释放的内毒素，或通过增强肠道屏障作用，从而减少其通过作用于肝脏炎症因子的释放，改善高脂、高糖摄入所致的胰岛素抵抗及肝脂肪变性；③观察小檗碱是否通过改变肠道激素的分泌和脂肪组织的炎症水平等机制从而改善高脂、高糖摄入所致的胰岛素抵抗及肝脂肪变性。这一假说如被证实，将开辟调节肠道菌群治疗糖脂代谢紊乱的新途径。

结项摘要

小檗碱能有效调节血糖和血脂代谢，鉴于小檗碱能够抗感染和生物利用度低的事实，调节肠道菌群已经被提出可能为小檗碱的重要作用机制。近几年研究发现，小檗碱能通过调节肠道菌群从而增加肠上皮细胞内禁食诱导脂肪因子（FIAF），还能增加正常大鼠和糖尿病大鼠的肠道L细胞数和胰高血糖素原基因表达，然而，关于小檗碱是否能改善肠道上皮屏障，内毒素血症和全身炎症反应的资料很少，胃肠激素是否参与小檗碱的作用也有待证实。. 小檗碱150mg/kg体重灌胃6周后，肠道菌群的改变显著降低了大鼠肝门静脉脂多糖水平，显著降低了大鼠肝脏和内脏脂肪炎症和氧化应激标志物的表达。降低的炎症水平与大鼠肠道通透性降低，肠道紧密连接改善相关。同时发现，小檗碱使肝门静脉中总GLP-1、GLP-2、PYY的水平显著增加，PP轻度增加，总GIP水平显著下降。. 这些发现表明，小檗碱通过调节肠道菌群，增加肠道通透性，从而调节代谢性内毒素血症，炎症，以及相关的代谢性失调。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
A 5-Year Experience of Laparoscopic Adjustable Gastric Banding in China
国内腹腔镜可调式胃束带术5年经验
  • DOI：
    10.1007/s11695-012-0771-4
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Obesity Surgery
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Chen; Yue;Zhuge; Jianbing;Zhang; Zhaolong;Zou; Dajin
  • 通讯作者：
    Dajin
Protein tyrosine phosphatase 1B inhibits adipocyte differentiation and mediates TNFα action in obesity
蛋白酪氨酸磷酸酶 1B 抑制脂肪细胞分化并介导肥胖中的 TNFα 作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Biochimica et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Li; Zhi-Yong;Guan; Yun-Feng;Zou; Da-Jin;Miao; Chao-Yu
  • 通讯作者：
    Chao-Yu
sitagliptin metformin versus insulin glargine combined with metformin in obese subjects with newly diagnosed type 2 diabetes
西格列汀二甲双胍与甘精胰岛素联合二甲双胍治疗新诊断 2 型糖尿病的肥胖受试者的比较
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Medicine
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Ming Ji;Libin Xia;Jingzhu Cao;Dajin Zou
  • 通讯作者：
    Dajin Zou
Berberine protects against diet-induced obesity through regulation ofmetabolic endotoxemia and gut hormones
小檗碱通过调节代谢内毒素血症和肠道激素来预防饮食引起的肥胖
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Molecular Medicine Reports
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Jian Hui Xu;Xing Zhen Liu;Wei Pan;Da Jin Zou
  • 通讯作者：
    Da Jin Zou
Effects of Metformin Versus Glipizide on Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes and Coronary Artery Disease
二甲双胍与格列吡嗪对 2 型糖尿病和冠状动脉疾病患者心血管结局的影响
  • DOI：
    10.2337/dc12-0719
  • 发表时间：
    2013-05
  • 期刊：
    Diabetes Care
  • 影响因子：
    16.2
  • 作者：
    Hong J;Zhang Y;Lai S;Lv A;Su Q;Dong Y;Zhou Z;Tang W;Zhao J;Cui L;Zou D;Wang D;Li H;Liu C;Wu G;Shen J;Zhu D;Wang W;Shen W;Ning G;SPREAD-DIMCAD Investigators
  • 通讯作者：
    SPREAD-DIMCAD Investigators

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其他文献

Improved glucose-stimulated insulin secretion by intra-islet inhibition of protein-tyrosine phosphatase 1B expression in rats fed a high-fat diet.
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    J. Endocrinol. Invest.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    邹大进
Evaluation of insulin secretion and insulin sensitivity in the selection of hypoglycemic drugs——a multicentre clinical study
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  • 通讯作者：
    项坤三
Roux-en-Y胃旁路术对肥胖糖尿病大鼠糖脂代谢及炎症水平的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    邹大进
饮食诱导肥胖大鼠蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达的变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    江苏医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邹大进;郭志福;卢斌
  • 通讯作者：
    卢斌
腹腔镜下胃旁路术对体质指数＜28 kg/m2的2型糖尿病患者的效果研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华糖尿病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭妍;李慧华;刘超乾;邹大进
  • 通讯作者：
    邹大进

其他文献

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自噬在罗格列酮保护胰岛B细胞中的作用及机制研究
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    81070619
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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