Caspase-3剪切白血病相关蛋白AML1-ETO的生物学意义

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971107
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    卢莹
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

染色体t (8; 21)易位产生的AML1-ETO融合基因在M2型急性髓系白血病(AML)的发生中起了重要作用，但它的单独存在并不足以引起白血病，提示可能需要 "第二次打击"。最近，本课题组报道AML1-ETO的诱导表达显著增强AML细胞的凋亡敏感性。在此基础上，进一步发现AML1-ETO是Caspase-3的底物，并且AML1-ETO的剪切是其凋亡增敏作用所必需的。本课题将以这些重要发现为基础，进一步通过逆转录病毒系统建立表达野生型AML1-ETO、剪切位点突变体及其剪切片段的小鼠造血祖细胞株和小鼠骨髓移植模型，以在细胞和整体水平深入研究AML1-ETO被Caspase-3剪切在白血病细胞凋亡、分化以及白血病发病过程中的作用和意义。这些原创性研究对于揭示AML1-ETO相关的AML的发生机制具有重要理论意义。同时，对于细胞凋亡机制的认识及其与肿瘤发病学的关系等方面也可能提供新的观点。

结项摘要

本课题就融合蛋白AML1-ETO突变体和剪切片段对细胞分化的影响和在白血病发病学中的意义进行了系统研究，获得了一些原创成果: ①分别利用逆转录和慢病毒系统，建立了稳定表达野生型AML1-ETO及其突变体的小鼠造血干祖细胞32Dcl3 细胞株，并研究了AML1-ETO 及其突变体对32Dcl3细胞增殖、分化和凋亡的影响。结果显示，Mig-AML1-ETO189-752这一剪切片段显著抑制32Dcl3细胞的增殖和分化；189-752的表达促进VP16所诱导的32Dcl3细胞凋亡，而369-752则对凋亡有显著的抑制作用；②利用构建的AML1-ETO 慢病毒系统建立了小鼠骨髓移植模型，并观察了AML1-ETO突变体的体内生物学效应；③收集临床t（8;21）阳性的AML 病人标本，应用RT-PCR扩增AML1-ETO 基因的cDNA，并进行了序列测定。该研究不仅为探索AML1-ETO 相关的白血病的发生机制提供了重要理论依据，还为细胞凋亡机制的认识及其与肿瘤发病学的关系提供了新的思路。实施期间项目主持人在影响因子8.849的《Cell Death & Differentiation》等国际期刊发表论文3篇，作为负责人获得教育部高等学校全国优秀博士学位论文作者专项资金和上海交通大学医学院新“百人计划”的资助，培养博士研究生2名。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Effector caspases and leukemia
效应器半胱天冬酶和白血病
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    international journal of cell biology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lu Ying;Chen guoqiang
  • 通讯作者：
    Chen guoqiang
HIF-1α downregulates miR-17/20a directly targeting p21 and STAT3: a role in myeloid leukemic cell differentiation.
HIF-1
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cell Death and Differentiation
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    贺明;王球玉;阴倩倩;Tang Jun;卢莹;赵倩
  • 通讯作者：
    赵倩

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  • 通讯作者：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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