白血病蛋白AML1-ETO增加细胞凋亡敏感性的机制及其意义研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30500257
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    卢莹
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    C0705.细胞衰老、死亡及自噬
  • 结题年份：
    2008
  • 批准年份：
    2005
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2006-01-01 至2008-12-31

项目摘要

最近，我们发现白血病相关融合蛋白AML1-ETO的诱导性表达显著增强急性髓性白血病（AML）细胞对紫外线和FAS抗体等诱导的细胞凋亡的敏感性，并能明显上调线粒体凋亡途径中的BAK和死亡受体凋亡途径中Caspase-8等凋亡相关蛋白的表达和/或活性。本项目拟以这些前期发现为基础，深入研究AML1-ETO与白血病细胞凋亡的关系及其分子机制。基于AML1-ETO融合基因诱发AML还需要其它遗传学改变的认识，本课题也将探讨AML1-ETO阳性的AML病人是否存在AML1-ETO调控的细胞凋亡相关基因的遗传学异常。这些研究对于认识AML的发生机制具有重要理论意义，可能开拓新的学术生长点，推动白血病发病学和治疗学基础研究。同时，本课题的实施对于细胞凋亡机制的认识及其与肿瘤发病学的关系等方面也可能提供新的观点。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Multi-sites cleavage of leukemogenic AML1-ETO fusion protein by caspase-3 and its contribution to increased apoptotic sensitivity.
caspase-3 对致白血病 AML1-ETO 融合蛋白的多位点切割及其对增加细胞凋亡敏感性的贡献。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Leukemogenic AML1-ETO fusion protein increases carcinogen-DNA adduct formation with upregulated expression of cytochrome P450-1A1 gene
白血病 AML1-ETO 融合蛋白通过上调细胞色素 P450-1A1 基因的表达增加致癌物-DNA 加合物的形成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Inducible expression of AML1-ETO fusion protein endows leukemic cells with susceptibility to extrinsic and intrinsic apoptosis
AML1-ETO融合蛋白的诱导表达赋予白血病细胞对外源性和内在性细胞凋亡的敏感性
  • DOI：
    10.1038/sj.leu.2404218
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
  • 通讯作者：

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  • 通讯作者：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    卢莹
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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    卢莹
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  • 作者：
    余锦华;卢莹
  • 通讯作者：
    卢莹

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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