蛋白质积聚体毒性作用在原发性开角型青光眼发病中的分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    30872832
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1304.青光眼、视神经及视路疾病
  • 结题年份:
    2011
  • 批准年份:
    2008
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

为阐明在原发性开角型青光眼发病过程中,突变型MYOC蛋白异常交联和堆积是否为最根本的分子、蛋白水平的病理变化,本研究拟在人眼小梁细胞内检测野生型、P370L(早发重型)、及Q368X(迟发轻型)突变型MYOC蛋白存在形式并进行亚细胞定位,探索不同突变型MYOC蛋白是否均以不溶性蛋白积聚体形式存在,不同突变型MYOC蛋白的致病机制是否存在差异,基因型与表型之间在细胞分子水平的联系;检测小梁细胞内钙离子浓度、线粒体功能以及细胞凋亡水平,分析探讨蛋白质积聚体毒性作用机制是否为钙离子依赖性;检测小梁细胞内分子伴侣表达增加是否可增强细胞对错误折叠蛋白的清除能力,减轻蛋白积聚体对小梁细胞的损伤。最终阐明MYOC基因突变在原发性开角型青光眼发病中可能的分子机制,以期寻找有效的干预手段与药物靶点,从而为今后在分子及蛋白水平有效防治原发性开角型青光眼提供新的理论依据。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(3)
会议论文数量(2)
专利数量(0)
Down-regulation of GRP78 in human glaucomatous trabecular meshwork cells
人青光眼小梁网细胞中 GRP78 的下调
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Molecular Vision
  • 影响因子:
    2.2
  • 作者:
    卓业鸿
  • 通讯作者:
    卓业鸿
Anti-proliferation effects of Sirolimus sustained delivery film in rabbit glaucoma filtration surgery
西罗莫司缓释膜在兔青光眼滤过手术中的抗增殖作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011-09
  • 期刊:
    Molecular Vision(IF:2.541)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    卓业鸿
  • 通讯作者:
    卓业鸿
Elevated pressure downregulates ZO-1 expression and disrupts cytoskeleton and focal adhesion in human trabecular meshwork cells
升高的压力下调 ZO-1 表达并破坏人小梁网细胞的细胞骨架和粘着斑
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011-11
  • 期刊:
    Molecular Vision
  • 影响因子:
    2.2
  • 作者:
    卓业鸿
  • 通讯作者:
    卓业鸿
Pro370Leu myocilin mutation in a Chinese pedigree with juvenile-onset open angle glaucoma
中国青少年开角型青光眼家系中 Pro370Leu 肌纤蛋白突变
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011-06
  • 期刊:
    Molecular Vision
  • 影响因子:
    2.2
  • 作者:
    卓业鸿
  • 通讯作者:
    卓业鸿
Comparison of FP-7 and S-2 Ahmed glaucoma valve implantation in refractory glaucoma patients for short-term follow-up
FP-7与S-2 Ahmed青光眼阀植入术用于难治性青光眼患者短期随访的比较
  • DOI:
    10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.08.002
  • 发表时间:
    2011-04-20
  • 期刊:
    CHINESE MEDICAL JOURNAL
  • 影响因子:
    6.1
  • 作者:
    Bai Yu-jing;Li Yi-qing;Zhuo Ye-hong
  • 通讯作者:
    Zhuo Ye-hong

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其他文献

活性黏合涂层改善组织工程视网膜神经支架生物黏性的研究
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    葛坚
地塞米松对永生化小梁细胞流畅阻力和水通道蛋白-1表达的影响
  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中华眼科杂志
  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    林明楷
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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    中华眼科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    魏雁涛;段山;葛坚;卓业鸿
  • 通讯作者:
    卓业鸿
地塞米松对小梁细胞生长周期的影响
  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    眼科学报
  • 影响因子:
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  • 作者:
    卓业鸿;葛坚等
  • 通讯作者:
    葛坚等
青光眼视觉康复研究现状与展望
  • DOI:
    10.3760/cma.j.cn115989-20200119-00783
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    中华实验眼科杂志
  • 影响因子:
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  • 作者:
    黄海顺;李轶擎;卓业鸿
  • 通讯作者:
    卓业鸿

其他文献

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    11.0 万元
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相似海外基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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