两种海南天料木属植物抗癌活性成分及作用机制研究

In our proliminary study on the antitumor activities of crude extracts of the medicinal plants growing in Hainan, it was found that the extract of Homalium paniculiflorum exhibited good cytotoxicity against four human cell lines(such as human gastric carcinoma cells(SGC-7901) ). Homalium paniculiflorum is a unique local medicinal plant in Hainan and Guangdong provinces, while Homalium stenophyllum is a unique local medicinal plant with its roots and leaves used as traditional folk medicine in Hainan. This project intends to continue the fast isolation of constituents from two species of Homalium in Hainan by the guide of anticancer assay, and thus the following three scientific issues will be resolved: (1) The novel constituents were obtained rapidly; (2) The profile of active anticancer constituents in two species of Homalium were established; (3) The action mechanism of active constituents on cell proliferation、cell apoptosis、inhibition of oxygen induced factor activity and induction of endoplasmic reticulum stress activity were investigated. Based on these, one or two drug candidate molecules with novel structure、low toxicity、good activity and selectivity will be screened out，and lay the foundation for creating the independent intellectual property rights of new antitumor agents.

本课题组对一系列海南热带药用植物提取物进行抗肿瘤活性筛选时发现，广南天料木的乙醇提取物对人胃癌细胞(SGC-7901)等四种肿瘤细胞的体外增殖具有较强的抑制作用。广南天料木和海南天料木为海南特有药用植物，其根和叶是海南传统的民间药材。经检索，作为海南优势种的广南天料木和海南天料木，除本课题组对其化学成分及药理活性有初步研究外，国内外均尚未见有关的研究报道。本项目拟采用活性追踪分离的方法，深入开展对这两种药用植物的化学成分研究，重点解决以下3个科学问题：（1）阐明抗肿瘤有效部位的活性成分；（2）建立天料木属植物抗肿瘤活性成分的化学研究方法；（3）探索活性成分对肿瘤细胞形态、细胞周期、细胞凋亡及胞内钙离子浓度的作用机制。通过本项目的研究，有望优选出1-2个结构新颖、活性强、选择性好、毒性低的药物候选分子，为创制自主知识产权的新型抗肿瘤药物奠定基础。

广南天料木（Homalium paniculiflorum）和海南天料木（Homalium stenophyllum）是海南传统的民间药材，主治肝炎、清热解毒、止血和淋病、疮毒等疾病。本项目研究目的是分离鉴定广南天料木和海南天料木的化学成分以及发现并研究抗肿瘤活性物质基础。鉴定60-80个以上化合物的结构，包括5个以上新化合物，筛选出3-5个具有抗肿瘤活性的化合物，发表SCI论文3-4篇；申请1-2项国际或国内专利；培养博士生1-2名，硕士生4-6名。. 本项目对两种天料木的化学成分和抗肿瘤活性进行了较系统研究，共分离鉴定123个单体化合物，其中25个为新化合物，并建立了对应的结构数据库（NMR、MS、UV、IR图谱）和实物库。对45份样品进行了体外抗肿瘤活性筛选，测试发现13个单体化合物和1种粗提物对肿瘤细胞具有较好的抑制活性。其中广南天料木乙酸乙酯提取物对肿瘤细胞 SPC-A-1和 SGC-7901具有良好的抑制活性，IC50值分别为 9.6μg/mL和 16.70 μg/mL；化合物30a、 30b、 31a和31b对五种常见肿瘤细胞HL-60、SMMC-7721、A-549、MCF-7和SW480显示出较好的抑制活性，其中化合物30a和30b对白血病细胞(HL-60)的IC50值为13.92 μg/mL。化合物45、47、48、50、54-59对Hela（人宫颈癌细胞）、A549（人肺腺癌细胞）均有较好的抑制活性，其IC50值范围为1.01-7.79 μg/mL。. 发表SCI收录论文12篇，国内核心刊物论文6篇，申请国内发明专利2项，国际会议论文2篇；海南省科技进步二等奖1项；培养硕士研究生5名，在读博士1名。本项目超额完成计划目标，执行情况良好。. 本项目的研究成果为广南天料木和海南天料木的开发应用提供了理论基础。从海南特有的热带药用植物中发掘抗肿瘤药物，对开发利用海南丰富的热带药用植物资源具有非常重要的意义。

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