SNCG在乳腺癌激酶信号转导途径中的作用及其抑制剂的研究

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基本信息

  • 批准号：
    30973465
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    陈益定
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

SNCG是一种特异的在乳腺癌中有选择性表达的基因。定位于人类染色体10q23，与乳腺癌的分期和预后密切相关，而且发现其与多种实体恶性肿瘤有密切联系。我们在前期的研究中发现SNCG在PI3K/AKT和EGFR/MAPK信号转导通路中处于上游的一些条件，而且与乳腺癌化学治疗以及内分泌治疗耐药相关。通过本课题系列实验及临床前研究，阐明SNCG在乳腺癌细胞PI3K/Akt和EGFR/MAPK信号通路中的确切作用及分子机制，以期从分子水平深入了解乳腺癌恶性增殖与分化异常分子机制，为SNCG小分子化合物抑制剂的应用提供理论基础。 并明确已筛选出的1-2种SNCG小分子化合物抑制剂在体内或体外的抑瘤作用.

结项摘要

SNCG是一种特异的在乳腺癌中有选择性表达的基因。定位于人类染色体10q23，与乳腺癌的分期和预后密切相关，而且发现其与多种实体恶性肿瘤有密切联系。我们在前期的研究中发现SNCG在PI3K/AKT和EGFR/MAPK信号转导通路中处于上游的一些条件，而且与乳腺癌化学治疗以及内分泌治疗耐药相关。本课题以MCF7,T47D等ER阳性的细胞株作为实验对象，研究耐三苯氧胺细胞株及转染SNCG或敲除SNCG基因后分子水平的改变，在体内体外实验中研究Evn50对其的影响。结果发现，SNCG在他莫西芬耐药的乳腺癌细胞中表达显著增多，内源性性SNCG的表达导致他莫西芬耐药，Evn-50可抑制MCF-7和MCF-7/TAM-R细胞的生长，并可诱导MCF-7和MCF-7/TAM-R 细胞的凋亡，Western Blot结果提示Evn-50在人乳腺癌MCF-7细胞中抑制细胞增长可能和AKT和MAPK信号通路的下调有关。而在MCF-7/TAM-R细胞的实验中Evn-50与TAM联合使用则具有降低磷酸化AKT（Ser473）和MAPK44/42 (p-MAPK44/42)蛋白水平的作用。体内实验表明，Evn50、Evn50+TAM对MCF7及MCF7/SNCG细胞裸鼠移植瘤体积增长均有抑制作用，与PBS组比较差异有显著性意义(p <0.05)，且对裸鼠基本无毒副作用。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Evn-50对人乳腺癌MCF-7耐三苯氧胺细胞株生长和凋亡的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    浙江大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡会永;周俊;万芳;董力枫;张峰;王一刻;陈芳芳;陈益定;HU Hui-yong;ZHOU Jun;WAN Fang;DONG Li-feng;ZHANG F
  • 通讯作者：
    ZHANG F
Meta-analysis on the possible association between in vitro fertilization and cancer risk.
关于体外受精与癌症风险之间可能关联的荟萃分析。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Int J Gynecol Cancer
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Li LL;Zhou J;Qian XJ;Chen YD
  • 通讯作者：
    Chen YD
Omega-3在乳腺癌防治中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    实用肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈家杰;解磐磐;陈芳芳;张峰;姚雪英;陈益定
  • 通讯作者：
    陈益定
MAPK信号通路在ER阴性的乳腺癌ER再表达中的作用及其研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Practical Oncology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    董力枫;陈益定;周俊;余建伟;解磐磐;陈芳芳;郧丰
  • 通讯作者：
    郧丰
浙江地区女性乳腺癌危险因素的病例对照研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    浙江大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姚雪英;2.The Second Affiliated Hospital;Zhejiang Universi;倪姗姗;周俊;胡会永;李莉莉;万芳;王一刻;陈益定;YAO Xue-ying1;NI Shan-shan1;ZHOU Jun2;HU Hui-yong1
  • 通讯作者：
    HU Hui-yong1

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其他文献

浙江地区女性乳腺癌危险因素的病例对照研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    浙江大学学报(医学版)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    2.The Second Affiliated Hospital;Zhejiang Universi;倪姗姗;周俊;胡会永;李莉莉;万芳;王一刻;陈益定;YAO Xue-ying1;NI Shan-shan1;ZHOU Jun2;HU Hui-yong1
  • 通讯作者：
    HU Hui-yong1
Omega-3在乳腺癌防治中的研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    实用肿瘤杂志
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  • 作者：
    沈家杰;解磐磐;陈芳芳;张峰;姚雪英;陈益定
  • 通讯作者：
    陈益定
Evn-50对人乳腺癌MCF-7耐三苯氧胺细胞株生长和凋亡的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    浙江大学学报(医学版)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    胡会永;周俊;万芳;董力枫;张峰;王一刻;陈芳芳;陈益定;HU Hui-yong;ZHOU Jun;WAN Fang;DONG Li-feng;ZHANG F
  • 通讯作者：
    ZHANG F

其他文献

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基于ctDNA及多组学探索luminal B型乳腺癌新辅助治疗的疗效与标志物
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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