通过改变分子伴侣Hsp70活性提高抗朊病毒药物筛选模型灵敏度的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30970152
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    宋有涛
  • 依托单位：
    辽宁大学
  • 学科分类：
    C0107.病毒学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

构建一种简单、安全、高效的抗朊病毒药物筛选模型是解决当前疯牛病、克雅氏病等朊病毒疾病防治的瓶颈与难点之一。本项目是基于目前酵母可取代动物细胞进行抗朊病毒药物筛选的理论研究基础，利用酵母朊病毒与动物朊病毒存在着严格种间屏障的优势，在课题组前期理论研究成果和已构建的抗朊病毒药物筛选模型（NSFC青年项目资助）基础上进行的深入应用指向研究。本课题组针对当前使用的酵母细胞对药物敏感性低的缺陷，对调控朊病毒的分子伴侣Hsp70家族采用基因突变或敲除来改造酵母细胞，从而增加该体系对药物的灵敏度并实现筛选促进朊病毒聚集的反效药物的能力，进一步结合前期研发的基于荧光蛋白的实时定量检测技术和基于SDD-AGE的定量检测手段，建立一个细胞水平高灵敏度、高内涵的创新型抗朊病毒药物筛选模型。本研究可解决目前抗朊病毒药物筛选效率低及安全性差的关键技术问题，并且为今后高通量抗朊病毒药物筛选平台的建立提供关键参数。

结项摘要

构建一种简单、安全、高效的抗朊病毒药物筛选模型是解决当前疯牛病、克雅氏病等朊病毒疾病防治的瓶颈与难点之一。本项目是基于目前酵母可取代动物细胞进行抗朊病毒药物筛选的理论研究基础，利用酵母朊病毒与动物朊病毒存在着严格种间屏障的优势，在课题组前期理论研究成果和已构建的抗朊病毒药物筛选模型基础上进行的深入应用指向研究。本课题组针对当前使用的酵母细胞对药物敏感性低的缺陷，对调控朊病毒的分子伴侣Hsp70 家族采用基因突变或敲除来改造酵母细胞，从而增加该体系对药物的灵敏度并实现筛选促进朊病毒聚集的反效药物的能力，进一步结合前期研发的基于荧光蛋白的实时定量检测技术和基于SDD-AGE 的定量检测手段，建立一个细胞水平高灵敏度、高内涵的创新型抗朊病毒药物筛选模型。其研究成果主要集中在五个方面：1）分子伴侣Hsp70点突变对酵母朊病毒形成的影响及其可能的分子机制；2）不同基因重组型酵母朊病毒[PSI+]菌株在抗朊病毒药物筛选中灵敏度的比较；3）朊病毒及其相关淀粉样蛋白的序列结构对于错误折叠-淀粉样聚集特性的影响；4）抗朊病毒候选药物的小规模筛选；5）促进酵母朊病毒自发形成化合物的筛选及其可能作用机制的分析。上述研究成果已申请5项国家职务发明专利，出版了1部专著，有12篇学术论文在SCI/EI 收录的国际刊物正式发表，22篇学术论文在国内学术期刊上正式发表。另外5篇学术论文和3项专利正在投稿，将于近期陆续发表。本研究可解决目前抗朊病毒药物筛选效率低及安全性差的关键技术问题，并且为今后高通量抗朊病毒药物筛选平台的建立提供关键参数。

项目成果

期刊论文数量（33）
专著数量（1）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
远志等中药对脑淀粉样血管病相关蛋白胱抑素聚集的影响.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋有涛;何剑为;马婧思;于东润;张朔;邹志远
  • 通讯作者：
    邹志远
Appendant structure plays an important role in amyloidgenic cystatin dimerization prior to domain swapping.
附加结构在域交换之前的淀粉样蛋白生成半胱氨酸蛋白酶抑制剂二聚化中发挥重要作用。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    J Biomol Struct Dyn.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋有涛;Yu Y.;Liu X.;He J.;Zhang M.;Li H.;Wei D.
  • 通讯作者：
    Wei D.
氨基酸序列重排对于朊病毒分子间聚集的影响:酵母朊病毒Sup35p氮端七肽的分子动力学模拟.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Proceedings of 2010 First International Conference on Cellular, Molecular Biology, Biophysics and Bioengineering.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋有涛;纪燕燕;张梦媛;于媛媛;于元;李辉;何剑为
  • 通讯作者：
    何剑为
氯化镁促进溶菌酶淀粉样聚集的分子机制研究.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    辽宁大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋有涛;于东润;徐利楠;邹志远;沈曼莉;周小红;何剑为
  • 通讯作者：
    何剑为
酵母抗朊病毒药物筛选模型细胞培养条件的优选.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国公共卫生
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋有涛;李辉;王莹;钟正伟;王莉洁;何剑为
  • 通讯作者：
    何剑为

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环境规制对经济增长质量的影响:促进还是抑制?——基于全要素生产率视角
  • DOI：
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  • 作者：
    孙玉阳;宋有涛;杨春荻
  • 通讯作者：
    杨春荻
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    张桥石;李灌澍;窦薛楷;薛友林;宋有涛
  • 通讯作者：
    宋有涛
Ydj1p锌指结构突变体对底物结合影响的分子动力学模拟分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    生物信息学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘冠宏;孙玉娜;张桥石;薛友林;宋有涛
  • 通讯作者：
    宋有涛

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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