滤泡辅助T细胞的发育与功能研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81330070
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    300.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1101.免疫系统发育与分化异常
  • 结题年份:
    2018
  • 批准年份:
    2013
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2014-01-01 至2018-12-31

项目摘要

High-affinity, class-switched antibodies are critical for long-term protection against microbial infections. They are products of the GC reaction during the T-dependent B cell response. Follicular helper T cells (TFH) constitute a new effector T cell subset that specializes in promoting the B cell response and the GC reaction. These cells are characterized by a CXCR5+ICOShiPD-1hi phenotype, highly express the transcription regulator Bcl-6, and are physically localized inside GCs. However, our understanding of TFH development and function is still fragmented. Current models do not fully address the fundamental functional requirement of TFH cells, co-localization and synapsing interaction with antigen-responding cognate B cells. Based on recent development of the field and novel results from our own laboratory, including a new independent study of ours in press at Nature, this project is designed to mechanistically elucidate how TFH-related molecules ICOS, Bcl-6, and CXCR5 regulate T-B co-localization and cognate adhesive interactions, delineate how cognate adhesive interactions in turn shape TFH development in a competition-selection fashion, and potentially identify novel control mechanisms for the development of TFH cells. Completion of this project will vertically advance our mechanistic understanding of the T-dependent B cell response and humoral immunity, and help improve the framework on which future development of more effective antibody vaccines can be based.
通过生发中心(GC)反应产生高亲和力、同种型转换抗体是长效抗感染免疫的重要机制。滤泡性辅助T细胞( TFH)是专一于促进B细胞应答和生发中心反应的新型T细胞亚群,有CXCR5+ICOShiPD-1hi的表型,独特的Bcl-6转录调控因子,独特的GC内定位。TFH细胞如何在体内应答中发育的生物学机制还不清楚。基于申请人即将发表于《Nature》的独立工作及其它前期准备,本项目紧紧围绕TFH细胞必须与B细胞共定位且通过突触传递辅助信号这一决定性功能特点,整合运用实时在体显微成像技术、单细胞分析技术、以及基因工程小鼠模型,深入分析TFH相关分子ICOS、Bcl-6、CXCR5调控T、B细胞共定位及突触性黏附作用的机制,系统探究T-B突触黏附在TFH发育中的选择作用,并试图鉴定新的调控突触黏附和TFH发育的新节点。这些研究将深化对体液免疫应答调控机制的理解,为诱导高效抗体疫苗奠定理论新基础。

结项摘要

生发中心(GC)反应产生高亲和力、同种型转换抗体是长效抗感染体液免疫的重要机制。滤泡辅助性T细胞(Tfh)是一类定位于B细胞及生发中心区域,促进B细胞体液免疫应答和调控生发中心反应的新型T细胞亚群。具有CXCR5+ICOS+PD-1+的表型,独特的Bcl-6转录因子表达。Tfh细胞在体内辅助生发中心应答机制研究并未完全清楚。该项目紧紧围绕Tfh细胞必须与B细胞共定位且通过突触传递辅助信号这一决定性功能特点,整合运用实时在体显微成像技术、单细胞分析技术、以及基因工程小鼠模型,深入分析相关分子调控T-B细胞共定位及突触性黏附作用机制,系统探究T-B突触黏附在Tfh发育和GC选择中的作用。研究计划顺利进行,取得一系列重要成果。其中深入探究了Tfh分化关键性分子ICOS,Bcl-6,CXCR5,PD-1等分子调控机制,发现ICOS-ICOSL分子对介导Tfh辅助GC B细胞高频突变及亲和力筛选的重要机制,PD-1在Tfh细胞发育和功能调节中与ICOS分子相反的功能机制以及Bcl-6通过调控Tfh细胞钙信号及与GC B细胞动态作用方式的新机制。同时,发现并阐明了基于SAP, Ephrin B1-EPHB6, Semaphorin 4C-Plexin B2分子通过接触依赖方式调控Tfh与GC B细胞互作的新机制。另外,还揭示基于IL-9信号调控的Tfh细胞辅助记忆B细胞生发中心选择的内在机制。综上,上述多项研究系统探究了T-B突触黏附在Tfh-GC反应中的调控作用,并鉴定了新的调控突触黏附和Tfh发育的新节点。这些研究深化对体液免疫应答调控机制的理解,为诱导高效抗体疫苗奠定理论新基础。

项目成果

期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Plexin B2 and Semaphorin 4C Guide T Cell Recruitment and Function in the Germinal Center
Plexin B2 和 Semaphorin 4C 指导生发中心 T 细胞的募集和功能
  • DOI:
    10.1016/j.celrep.2017.04.022
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    Cell Reports
  • 影响因子:
    8.8
  • 作者:
    Yan Hu;Wu Longyan;Shih Changming;Hou Shiyue;Shi Jingwen;Mao Tianyang;Chen Wenbin;Melvin Bhavani;Rigby Robert J.;Chen Yingjia;Jiang Haochen;Friedel Rol;H.;Vinuesa Carola G.;Qi Hai
  • 通讯作者:
    Qi Hai
T follicular helper cells in space-time
时空中的滤泡辅助T细胞
  • DOI:
    10.1038/nri.2016.94
  • 发表时间:
    2016-10-01
  • 期刊:
    NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY
  • 影响因子:
    100.3
  • 作者:
    Qi, Hai
  • 通讯作者:
    Qi, Hai
Nuclear receptors of the NR4a family are not required for the development and function of follicular T helper cells
滤泡 T 辅助细胞的发育和功能不需要 NR4a 家族的核受体
  • DOI:
    10.1016/j.intimp.2015.04.012
  • 发表时间:
    2015-10-01
  • 期刊:
    INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    Ma, Weiwei;Zhao, Ruozhu;Qi, Hai
  • 通讯作者:
    Qi, Hai
Transmembrane domain-mediated Lck association underlies bystander and costimulatory ICOS signaling.
跨膜域介导的 Lck 关联是旁观者和共刺激 ICOS 信号传导的基础。
  • DOI:
    10.1038/s41423-018-0183-z
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    Cellular and Molecular Immunology
  • 影响因子:
    24.1
  • 作者:
    Wan Zurong;Shao Xingxing;Ji Xingyu;Dong Lihui;Wei Jiacheng;Xiong Zhuqing;Liu Wanli;Qi Hai
  • 通讯作者:
    Qi Hai
SAP-Regulated T Cell-APC Adhesion and Ligation-Dependent and -Independent Ly108-CD3ζ Interactions
SAP 调节的 T 细胞-APC 粘附和连接依赖性和独立性 Ly108-CD3 zeta 相互作用
  • DOI:
    10.4049/jimmunol.1401660
  • 发表时间:
    2014-10-15
  • 期刊:
    JOURNAL OF IMMUNOLOGY
  • 影响因子:
    4.4
  • 作者:
    Chu, Coco;Wang, Yifeng;Qi, Hai
  • 通讯作者:
    Qi, Hai

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氮化硅陶瓷空心浮力球在内爆临界状态下的失效分析
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    10.16483/j.issn.1005-9865.2020.06.008
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    海洋工程
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张晓龙;冯淼林;赵敏;张培志;何成贵;祁海;韩伟月;郭方全
  • 通讯作者:
    郭方全

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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