Dalesconol骨架的微生物合成研究

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基本信息

  • 批准号：
    21072092
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    36.0万
  • 负责人：
    谭仁祥
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    B0107.天然产物全合成
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

如何在来源生物基础生物学信息不明的情况下揭示重要次生代谢产物生物合成过程是一个长期困扰天然有机化学家的关键科学问题，其久拖无解正是抗生素筛选大多仍停留在"经验型"、"半盲目"状态的主要原因之一。螳螂肠道真菌Daldinia eschscholzii可产生骨架全新的免疫抑制物dalesconols A和B。其结构复杂性预示着其来源问题的最终解决更多地依靠微生物发酵法。但该菌株的遗传学信息不清楚，几乎没有相关的分子生物学研究报道。故本项目拟集成现代生物有机化学、生物化学、材料科学等领域的相关技术与方法研究该真菌构建dalesconol A和B骨架过程中产生的过渡分子结构，揭示这些过渡分子的拼合方式，从而诠释该真菌构建此骨架的化学过程，既为解决dalesconols A和B的来源问题提供重要基础科学数据，又为用化学方法研究微生物产物合成过程提供示范性案例，还为相关学科发展发挥一定的推动作用。

结项摘要

如何揭示重要次生代谢产物的生物合成过程是长期困扰天然有机化学家的关键科学问题，是天然产物在生物技术和合成生物学领域的重要研究方向。螳螂肠道真菌Daldinia eschscholzii可产生骨架全新的免疫抑制物(±)-dalesconols A和B，及其同系物(±)-dalesconol C，同时这三种化合物均具有左旋手性冗余特征。本项目集成现代生物有机化学、生物化学、生物信息学等领域的相关技术与方法，揭示dalesconols A-C由过渡分子1,3,6,8-四羟基萘，1,3,8-三羟基萘和1,8-二羟基萘通过自由基反应拼合而成，该过程具有立体选择性。并证明在漆酶的催化下，羟基萘二聚前体不同构象的稳定性可能是决定dalesconols立体化学特征的重要要因。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Neuraminidase Inhibitory Polyketides from the Marine-derived Fungus Phoma herbarum
来自海洋源性真菌 Phoma herbarum 的神经氨酸酶抑制性聚酮化合物
  • DOI：
    10.1055/s-0031-1280251
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    PLANTA MEDICA
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Zhang, Gao Fei;Han, Wen Bo;Ge, Hui Ming
  • 通讯作者：
    Ge, Hui Ming
Naphthol radical couplings determine structural features and enantiomeric excess of dalesconols in Daldinia eschscholzii
萘酚自由基偶联决定 Daldinia eschscholzii 中 dalesconol 的结构特征和对映体过量
  • DOI：
    10.1038/ncomms2031
  • 发表时间：
    2012-09-01
  • 期刊：
    NATURE COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    Fang, Wei;Ji, Shen;Tan, Ren Xiang
  • 通讯作者：
    Tan, Ren Xiang
Immunosuppressive Polyketides from Mantis-Associated Daldinia eschscholzii
来自螳螂相关 Daldinia eschscholzii 的免疫抑制聚酮化合物
  • DOI：
    10.1021/ja110932p
  • 发表时间：
    2011-04-20
  • 期刊：
    JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
  • 影响因子：
    15
  • 作者：
    Zhang, Ying L.;Zhang, Jie;Tan, Ren X.
  • 通讯作者：
    Tan, Ren X.
Angucyclines from an insect-derived actinobacterium Amycolatopsis sp HCa1 and their cytotoxic activity
来自昆虫来源的放线菌 Amycolatopsis sp HCa1 的安古环素及其细胞毒活性
  • DOI：
    10.1016/j.bmcl.2012.10.048
  • 发表时间：
    2012-12-15
  • 期刊：
    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Guo, Zhi Kai;Liu, Shou Bai;Ge, Hui Ming
  • 通讯作者：
    Ge, Hui Ming
Two new cytosporones from the culture of endophytic Phomopsis sp.
来自内生拟茎点霉培养物的两种新细胞孢子素。
  • DOI：
    10.1007/s10600-013-0433-3
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    CHEMISTRY OF NATURAL COMPOUNDS
  • 影响因子：
    0.8
  • 作者：
    Wu, Q.;Guo, Y.;Tan, R. X.
  • 通讯作者：
    Tan, R. X.

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  • 通讯作者：
    宋勇春

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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