YdiV与FliT通过与FlhD4C2复合物作用负调控细菌鞭毛合成的分子机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31270786
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0501.结构生物学
  • 结题年份:
    2016
  • 批准年份:
    2012
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2013-01-01 至2016-12-31
  • 项目参与者:
    黄琰; 李冰清; 尚桂军; 李宁; 苏甜甜; 王执; 胡俊强;
  • 关键词:

项目摘要

Bacterial flagellum is important locomotive organelle。It determinates the ability of infection for many pathogenic bacteria. Expressions of flagellar genes are tightly regulated.At the top of the hierarchy is the flhDC operon, whose expression is required for the transcription of all other flagellar operons.YdiV represses bacterium motility by interacting with FlhD4C2 complex.Our recent work shows the inhibition of YidV on FlhD4C2 is concentratin dependent and a threshold of concentration exists.Once the YdiV concentration lower than the threshold, the inhibition does not exist. Another protein FliT, works as a chaperone to facilitate transort of flagellum proteins can also inhibit FlhD4C2 throgh direct interaction.We plan to determinate the three dimentional structures of YdiV-FlhD4C2, FliT-FlhD4C2 and other protein complex structures involved in this process. Base on the structures the molecular mechanism by which YdiV and FliT inhibit flagellum biogenesis could be elucidated.We also plan to clarify why YdiV and FliT play role in different patern and the physiological significance for bacteria.
鞭毛是细菌的重要运动器官。对于许多病原菌的感染能力具有显著影响。编码相关组分蛋白质的基因受到严格的调控。FlhD4C2复合物处于整个流程的最前端,作为转录因子启动下游基因的表达。YdiV能够与FlhD4C2形成超级复合物关闭相关基因的表达。我们最近的研究工作表明,YdiV对FlhD4C2的抑制作用存在一个浓度阈值。低于这个阈值则没有抑制作用。另一个蛋白质FliT作为分子伴侣协助鞭毛蛋白质的转运,同时还可以与FlhD4C2复合物相互作用抑制下游基因的表达。本项目计划通过测定YdiV-FlhD4C2、FliT-FlhD4C2超级复合物以及相关蛋白质复合物的结构,系统地阐明这两种蛋白质抑制鞭毛基因表达的分子机制。并比较两种蛋白质抑制机制的不同之处及其对细菌生存的生理意义。

结项摘要

鞭毛是细菌的重要运动器官。对于许多病原菌的感染能力具有显著影响。编码 相关组分蛋白质的基因受到严格的调控。FlhD4C2 复合物处于整个流程的最前端,作为转录 因子启动下游基因的表达。YdiV 能够与 FlhD4C2 形成超级复合物关闭相关基因的表达。我们 最近的研究工作表明,YdiV 对 FlhD4C2 的抑制作用存在一个浓度阈值。低于这个阈值则没有 抑制作用。另一个蛋白质 FliT 作为分子伴侣协助鞭毛蛋白质的转运,同时还可以与 FlhD4C2 复合物相互作用抑制下游基因的表达。本项目计划通过测定 YdiV-FlhD4C2、FliT-FlhD4C2 超级复合物以及相关蛋白质复合物的结构,系统地阐明这两种蛋白质抑制鞭毛基因表达的分 子机制。并比较两种蛋白质抑制机制的不同之处及其对细菌生存的生理意义。我们最终测定了YdiV-FlhD以及STM1697与FlhD的复合物结构,阐明了鞭毛调控具有浓度依赖性的原因。FliT的晶体培养工作没有成功,目前正在运用生物化学方法鉴定其相互作用表面。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Structural insight of a concentration-dependent mechanism by which YdiV inhibits Escherichia coli flagellum biogenesis and motility.
YdiV 抑制大肠杆菌鞭毛生物发生和运动的浓度依赖性机制的结构见解。
  • DOI:
    10.1093/nar/gks869
  • 发表时间:
    2012-11
  • 期刊:
    Nucleic acids research
  • 影响因子:
    14.9
  • 作者:
    Li B;Li N;Wang F;Guo L;Huang Y;Liu X;Wei T;Zhu D;Liu C;Pan H;Xu S;Wang HW;Gu L
  • 通讯作者:
    Gu L

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其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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