UCH-L1及关联蛋白Ptov1在卵母细胞发育成熟过程中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170569
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    孙兆贵
  • 依托单位：
    上海市生物医药技术研究院
  • 学科分类：
    H0413.卵母细胞发育、成熟、受精及其异常
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

UCH-L1在脑与生殖腺特异性高表达。本研究组以往的研究证明UCH-L1参与蟾蜍卵母细胞的成熟过程,尤其是卵母细胞G2/M相的过渡。预实验表明，UCH-L1不仅能够在离体情况下和小鼠MPF组分结合，而且与Ptov1蛋白等特异结合；同时发现UCH-L1和Ptov1在小鼠卵母细胞的分布与雌激素调节有关。在前期研究基础上，本项目将利用重组过表达和siRNA干扰基因表达技术，分析UCH-L1和Ptov1之间的相互影响，二者在卵母细胞内分布的关联性；进一步确定其与MPF的关联性，以及与卵母细胞发育和成熟的关系。利用离体实验，验证雌激素对UCH-L1和Ptov1在卵母细胞中分布的影响，及相关的调节机制；进一步分析其对MPF的影响，以及其调控卵母细胞发育成熟的分子信号传递途径。

结项摘要

在以往发现蟾蜍tUCHL1参与卵母细胞成熟调节的基础上，利用亲和吸附实验，发现在小鼠卵巢蛋白提取物中Uchl1可以特异结合并分离出Ptov1蛋白。UCHL1主要报导与神经退变有关，而PTOV1与前列腺癌发生有关。我们发现Uchl1和Ptov1在小鼠的卵泡内高表达，并发现二者在小鼠卵巢的卵母细胞以及胚胎着床位点存在关联。利用小鼠模型，发现Uchl1和Ptov1受雌孕激素调节，参与卵母细胞发育和成熟，同时与子宫内膜的蜕膜化有关。引进的Uchl1基因缺陷小鼠存在生殖障碍，验证了离体实验结果。为了进一步研究有关的作用机制，借助蛋白质亲和吸附与蛋白质谱鉴定技术，发现Uchl1与微管有关蛋白，以及炎症有关蛋白存在关联，因而进一步分析了微管聚合相关蛋白RGS2的作用。另外，我们发现卵母细胞中Uchl1及其关联蛋白的分布在卵母细胞成熟过程中，不随着法尼基转移酶抑制剂的添加而出现变化，提示其质膜分布一旦形成不再依赖法尼基化修饰。借助多种小鼠模型，分析了卵母细胞和精母细胞发育过程中Uchl1与MPF成分的关系，得出雌激素调节作用导致Uchl1等蛋白在细胞内的分布变化，进而影响卵母细胞和精母细胞发育过程中的选择性剔除。有关Uchl1及其关联蛋白参与卵母细胞选择性剔除机制的观点，具有重要的学术价值。.在机理研究的基础上，制备了UCHL1单抗，并构建了检测方法，对临床上卵巢有关疾病样本中Uchl1的含量水平进行了检测。发现与输卵管炎症患者比较，多囊卵巢综合征患者卵泡液中具有显著较高的Uchl1蛋白水平，而子宫内膜异位症患者的水平则差异不显著。有关检测方法与结果具有良好的临床应用前景。

项目成果

期刊论文数量（24）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
控制性超促排卵后不同卵巢反应对体外受精妇女妊娠结局的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    上海交通大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙兆贵;赵晓明;张慧琴;孙赟
  • 通讯作者：
    孙赟
Effects of EG-VEGF, VEGF and TGF-beta1 on pregnancy outcome in patients undergoing IVF-ET treatment.
EG-VEGF、VEGF 和 TGF-β1 对接受 IVF-ET 治疗的患者妊娠结局的影响。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Assisted Reproduction and Genetics
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Zhao, Xiao-ming;Lin, Yi;Sun, Zhao-gui;Zhang, Hui-qin
  • 通讯作者：
    Zhang, Hui-qin
Downregulation of SPARC expression inhibits the invasion of human trophoblast cells in vitro.
SPARC表达下调抑制体外人滋养层细胞的侵袭
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0069079
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Jiang Y;Zhu Y;Shi Y;He Y;Kuang Z;Sun Z;Wang J
  • 通讯作者：
    Wang J
Winter hibernation and UCHL1-p34cdc2 association in toad oocyte maturation competence.
冬季冬眠和 UCHL1-p34cdc2 与蟾蜍卵母细胞成熟能力的关联。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0078785
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Kuang Z;Yao Y;Shi Y;Gu Z;Sun Z;Tso J
  • 通讯作者：
    Tso J
孕激素对人子宫内膜间质细胞moesin表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    生殖与避孕
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈秋菊;孙兆贵;张健;孙晓溪
  • 通讯作者：
    孙晓溪

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其他文献

儿茶酚邻位甲基转移酶基因在小鼠动情周期和早孕期间的表达及调控
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    生殖与避孕
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张慧琴;王健;顾正;顾艳琼;孙兆贵;杜惠
  • 通讯作者：
    杜惠
泛素羧基末端水解酶L1参与性成熟前小鼠卵母细胞的选择性剔除(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姚余卫;顾正;陈秋菊;石燕;王健;顾艳琼;左嘉客;孙兆贵
  • 通讯作者：
    孙兆贵
Maturation Promotion Factor Decreased With Germ Cell Removal in the Experimental Unilateral Cryptorchid of Mice
小鼠实验性单侧隐睾成熟促进因子随生殖细胞去除而降低
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Annals of Reproductive Medicine and Treatment
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    松迪;石燕;郁琳;何亚萍;孙兆贵
  • 通讯作者：
    孙兆贵
哺乳类卵母细胞成熟调节机制的研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生殖与避孕
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  • 作者：
    顾艳琼;孙兆贵;王健
  • 通讯作者：
    王健
KiSS-1/GPR54系统的生殖内分泌功能研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2009
  • 期刊：
    生殖与避孕
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙兆贵;王健;顾正
  • 通讯作者：
    顾正

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孙兆贵的其他基金

卵母细胞UCHL1基因缺陷导致的卵泡发育障碍与分子机制
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
雌激素促卵泡发育同步化的病理效应与调控信号通路
  • 批准号：
    81370682
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
小鼠着床相关基因(EMO-1和EMO-2)的功能研究
  • 批准号：
    30672247
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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