新型抗肿瘤药物HDAC抑制剂苯甲酰胺类衍生物的设计、合成及构效关系研究

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项目摘要

HDAC抑制剂能抑制肿瘤细胞生长，促进分化、诱导细胞调亡。与传统化疗药物比较，HDAC抑制剂对正常细胞影响较小，直接对肿瘤细胞基因表达异常进行治疗。现有HDAC抑制剂存在活性低、副作用大、稳定性差的缺点，且均为国外产品，尚需自主知识产权药物，为广大肿瘤患者提供新选择。已知苯甲酰胺类抑制剂MS-275可以口服、耐受性好，作用机制是阻塞了HDAC的生理底物伸向催化中心的通道，故对靶点选择性明显好于Zn2+为结合靶点的羟肟酸结构化合物如LAQ824，副作用小。LAQ824分子中连接基含有胺基，基于多胺类似物能通过它对DNA的高亲和性产生较强的抗癌活性的优点，故保留LAQ824的胺基部分以提高其抗癌活性，另保留MS-275的苯甲酰胺结构以降低毒性、提高其选择性，鉴于苯二胺不稳定，故在其2′-氨基对位引入吸电子基如氟，改善其稳定性，设计、合成新型HDAC抑制剂,以寻找高效、低毒且更稳定的抗肿瘤药物。

结项摘要

项目成果

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专利数量（0）
苯甲酰胺HDAC抑制剂的合成及抗肿瘤细胞增殖活性
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国药物化学杂志 2011.(已接受)
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  • 作者：
  • 通讯作者：
新型苯甲酰胺HDAC抑制剂的设计合成及初步药效学研究
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    解放军药学学报 2011.(已接受，4月出版)
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  • 作者：
  • 通讯作者：
Design,Synthesis and Biological Evaluation of Diaminopyridine–based benzamide–type HDAC Inhibitors
二氨基吡啶类苯甲酰胺类HDAC抑制剂的设计、合成及生物学评价
  • DOI：
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  • 作者：
  • 通讯作者：
靶向组蛋白去乙酰化酶新型化合物的体外抗肿瘤活性筛选
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    解放军药学学报,2009. 26(6):482-486
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  • 作者：
  • 通讯作者：

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其他文献

新型苯并异喹啉类衍生物的设计、合成及抗辐射活性评价
  • DOI：
    10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.19315
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    《合成化学》
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨洋;黄林峰;吴诗;胡文祥;李庶心;陈梦雅
  • 通讯作者：
    陈梦雅
新型溶血磷脂酸2受体激动剂的设计、合成及初步抗辐射活性评价
  • DOI：
    10.13220/j.cnki.jipr.2017.09.010
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    国际药学研究杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨洋;李庶心;刘思凡;邓晓东;常先磊;李俊明;梁欢;张宇
  • 通讯作者：
    张宇

其他文献

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李庶心的其他基金

具有新作用机制的芳环衍生物LPA2受体激动剂设计、合成及抗辐射构效关系研究
  • 批准号：
    81573344
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    54.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
新型BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂丙烯酰胺类衍生物的设计、合成及构效关系研究
  • 批准号：
    30973616
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    8.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
高度选择性磷酸二酯酶抑制剂-吡啶并嘧啶硫酮类衍生物的设计、合成及抗阳痿作用研究
  • 批准号：
    30472080
  • 批准年份：
    2004
  • 资助金额：
    8.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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