遗传性痉挛性截瘫致病基因的克隆及分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81070905
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    龚瑶琴
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H0901.神经系统发育与代谢异常
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

遗传性痉挛性截瘫（Hereditary Spastic Paraplegia,简称为HSP 或SPG）是一组具有高度临床和遗传异质性的神经系统遗传病，寻找导致HSP 的致病基因是了解其分子机制的关键。目前已经定位和分离的HSP基因分别为45和20 个，其中一个是本课题组发现的。新近我们利用SNP芯片进行全基因组扫描将一个显性HSP家系致病基因定位到2号和4号染色体上两个区域，其中2号染色体连锁区域内候选基因突变分析在SPG4基因内检测到一个新的错义突变，部分携带该突变的个体不患病，且不携带4号染色体疾病单体型。这些结果提示HSP存在修饰基因。本研究将在前期工作基础上，分离4号染色体连锁区域内的致病基因，证实SPG4基因突变在该家系患者发生中的作用，分析两个致病基因在HSP发生中的协同作用及其机制，阐明HSP的表型差异是否由修饰基因引起，为理解HSP这类高度异质性疾病的发生机制提供新思路。

结项摘要

我们在前期工作的基础上，利用全基因组外显子测序，寻找到另一个显性HSP家系致病基因SORBS2，确定由于SPASTIN和SORBS2两个致病基因的错义突变，共同导致了遗传性痉挛性截瘫（Hereditary spastic paraplegia, HSP）的发生。并利用细胞免疫荧光和免疫共沉淀实验初步分析了两基因的协同作用及其机制。确定Sorbs2和Spastin共定位，并且两者之间存在相互作用，说明Sorbs2和Spastin可能通过形成复合体共同参与并发挥生物学功能。同时，在项目执行期间，我们还分析了前期发现的两个遗传性痉挛性截瘫的致病基因PNPLA6和SLC33A1，研究其功能和作用机制。这些研究结果将为进一步阐明HSP的发病机制提供新思路。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Knockdown of Pnpla6 protein results in motor neuron defects in zebrafish.
Pnpla6 蛋白的敲低导致斑马鱼运动神经元缺陷
  • DOI：
    10.1242/dmm.009688
  • 发表时间：
    2013-03
  • 期刊：
    Disease models & mechanisms
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Song Y;Wang M;Mao F;Shao M;Zhao B;Song Z;Shao C;Gong Y
  • 通讯作者：
    Gong Y

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其他文献

山东汉族人群STAT4基因启动子区域单核苷酸多态与支气管哮喘的相关性
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    魏春华
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    山东大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏春华;刘奇迹;郭辰虹;李际盛;王频;龚瑶琴;李怀臣
  • 通讯作者：
    李怀臣
遗传性痉挛性截瘫的分子遗传学研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华神经科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林鹏飞;龚瑶琴;焉传祝
  • 通讯作者：
    焉传祝

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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