外源基因定点靶入人胚胎干细胞技术的建立

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31071301
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    梁德生
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    C1201.干细胞基础研究
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

人胚胎干细胞（hESCs）由于具有无限增殖能力和多向分化潜能，因而在基础和应用研究中有巨大价值。对hESCs进行高效定点基因修饰是发挥其研究价值的重要前提。然而对hESCs进行基因打靶一直是一个技术难题。关于同源重组介导的定点基因修饰，至今学术界只有几个尝试性的报道，一直没有取得效率上的突破，这也是长期以来制约人胚胎干细胞研究的一个重要因素。我们在以往的基因治疗研究中，发现在对人核糖体RNA基因区进行基因打靶时，可以取得相当高的效率。我们对hESCs的这一位点进行了尝试性的基因打靶，结果获得的效率（同源重组率为5.1×10-6）比所有的相关文献报道都有数量级上的提升，所以我们希望能进行进一步的研究，建立一套完整高效的基因定点导入技术体系，将人核糖体基因区作为外源基因的一个通用的停泊位点，同时建立多个定点基因修饰的hESC株，用于后续更深入研究的工具细胞，为hESCs研究提供新的思路和手段。

结项摘要

人胚胎干细胞（hESCs）由于具有无限增殖能力和多向分化潜能，因而在基础和应用研究中有巨大价值。对hESCs进行高效定点基因修饰是发挥其研究价值的重要前提。然而对hESCs进行基因打靶一直是一个技术难题。本研究将人核糖体基因区作为研究的靶位点，建立了一套完整高效的基因定点导入技术体系，将人核糖体基因区作为外源基因的一个通用的停泊位点，为hESCs研究和基因治疗提供了新的思路和手段。同时我们构建了针对rDNA区的TALEN和TALENickase，进一步促进了rDNA区定点整合的效率。另一方面，随着人诱导多潜能干细胞（iPSCs）的发展和应用,我们将研究方向向单基因遗传病的原位修复进行了一定的延伸。相信以我们建立的技术优势，一定会在该领域取得优异的成果。目前该研究已发表SCI论文2篇，其余数据还在整理投稿当中。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
将人凝血因子9基因定点靶入人胚胎干细胞的核糖体基因区
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Desheng Liang;Yong Wu;Zhuo li;Junlin Yang;Jinfeng Xue;Youjin Hu;Mai Feng;Wenbin Niu;Qiurui Yang
  • 通讯作者：
    Qiurui Yang
Nonviral Gene Targeting at rDNA Locus of Human Mesenchymal Stem Cells
靶向人类间充质干细胞 rDNA 位点的非病毒基因
  • DOI：
    10.1155/2013/135189
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Hu Y;Liu X;Long P;Xiao D;Cun J;Li Z;Xue J;Wu Y;Luo S;Wu L;Liang D
  • 通讯作者：
    Liang D

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其他文献

人源基因载体pHrn介导p53基因在Bel-7402中的抗癌研究(英文)
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    夏家辉
两个遗传性非患肉性结直肠癌家系中 MLH1 和 MSH2 基因的突变检测
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华医学遗传学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    莫晓云;龙志高;潘乾;胡正茂;张静;戴和平;梁德生;龚惠勇;夏昆;凌捷;谢志国;邬玲仟
  • 通讯作者：
    邬玲仟
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  • DOI：
    10.1016/j.vetimm.2017.07.009
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    科学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘小平;夏昆;王果;朱飞舟;夏家辉;邬玲仟;梁德生;潘乾;戴和平
  • 通讯作者：
    戴和平
特异性核糖体基因区打靶载体介导CDUPRT治疗肝癌的体内外研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    科学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    薛金锋;夏昆;王丽娜;薛志刚;潘乾;龙志高;刘雄昊;邬玲阡;梁德生;戴和平;夏家辉;蔡芳;李卓
  • 通讯作者：
    李卓
用原核增强子提高hTERT启动子介导的基因表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肿瘤防治杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    夏昆;胡友金;王丽娜;李剑;薛志刚;梁德生;周银;夏家辉;李卓;潘乾;薛金锋
  • 通讯作者：
    薛金锋

其他文献

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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