PARP-1介导精氨酸酶II调节内皮功能与动脉粥样硬化分子机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170275
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    66.0万
  • 负责人：
    张铭湘
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

精氨酸酶Ⅱ是eNOS合成NO的主要限制因素，精氨酸酶Ⅱ对eNOS-NO系统的调节对衰老和疾病、血管功能损害的发生发展中有重要作用。精氨酸酶Ⅱ是最近提出的治疗动脉粥样硬化、糖尿病的新靶标，但精氨酸酶II在上述疾病的发生和发展中的分子调控机理并不清楚。特别是精氨酸酶II如何调控eNOS活性，导致主动脉内皮功能的损伤的机制。通过构建精氨酸酶II启动子系列缺失表达载体，我们首次发现精氨酸酶Ⅱ启动子活性区域位于-774～-744bp，质谱分析确定了细胞核内蛋白PARP-1结合在该区域，作为精氨酸酶Ⅱ的特异转录因子调控其转录活性来影响血管内皮的功能，初步证实PARP-1在促进OX-LDL通过精氨酸酶Ⅱ对内皮细胞功能的损伤起到至关重要的作用。基于我们前期的研究，提出本次申请。拟通过对精氨酸酶II表达调控机制深入研究，有可能为确立新的改善动脉硬化早期血管内皮功能损伤及延缓动脉硬化斑块发展的治疗提供靶点。

结项摘要

本项目经过四年研究，已达到项目申请时的目标。取得一下科学进展：.寻找精氨酸酶II启动子的活性区域，以此活性区域的DNA序列为探针，找到PARP-1结合在是该区域的主要转录因子。体内、体外验证PARP-1作为转录因子对精氨酸酶II基因表达及活性的影响。发现PARP-1转录因子在促动脉硬化因素如：氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）的刺激下通过对精氨酸酶II活性的调控，及在体内、体外对eNOS-NO体系的调节及 对动脉粥样硬化斑块的形成和发展的影响。初步阐明在促动脉硬化因素如氧化低密度脂蛋白的刺激下，转录因子PARP-1对精氨酸酶 II 活性的调控的分子机制及对动脉粥样硬化斑块的形成影响。.本项目研究表明结果表明：PARP-1作为调控精氨酸酶II的重要转录因子可以作为动脉粥样硬化硬化治疗的重要靶标之一。.研究成果已在包括 Eur Heart J, Oncotarget. 等国际杂志发表论文10余篇。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Apolipoprotein E-knockout mice show increased titers of serum anti-nuclear and anti-dsDNA antibodies
载脂蛋白 E 敲除小鼠血清抗核抗体和抗 dsDNA 抗体滴度增加
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2012.06.044
  • 发表时间：
    2012-07-13
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Wang, Yuehai;Huang, Ziyang;Zhang, Yun
  • 通讯作者：
    Zhang, Yun
Antagonist of microRNA-21 improves balloon injury-induced rat iliac artery remodeling by regulating proliferation and apoptosis of adventitial fibroblasts and myofibroblasts
microRNA-21拮抗剂通过调节外膜成纤维细胞和肌成纤维细胞的增殖和凋亡改善球囊损伤诱导的大鼠髂动脉重塑
  • DOI：
    10.1002/jcb.24176
  • 发表时间：
    2012-09-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Wang, Fei;Zhao, Xue-Qiang;Bu, Pei-Li
  • 通讯作者：
    Bu, Pei-Li
Serum Amyloid A Directly Accelerates the Progression of Atherosclerosis in Apolipoprotein E-Deficient Mice
血清淀粉样蛋白 A 直接加速载脂蛋白 E 缺陷小鼠动脉粥样硬化的进展
  • DOI：
    10.2119/molmed.2011.00186
  • 发表时间：
    2011-11-01
  • 期刊：
    MOLECULAR MEDICINE
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Dong, Zhe;Wu, Tingting;An, Fengshuang
  • 通讯作者：
    An, Fengshuang
Glucagon-like peptide 1 protects microvascular endothelial cells by inactivating the PARP-1/iNOS/NO pathway
胰高血糖素样肽 1 通过灭活 PARP-1/iNOS/NO 通路来保护微血管内皮细胞
  • DOI：
    10.1016/j.mce.2011.03.007
  • 发表时间：
    2011-06-06
  • 期刊：
    MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Liu, Fu-qiang;Zhang, Xiang-li;Zhang, Ming-Xiang
  • 通讯作者：
    Zhang, Ming-Xiang
Inhibitionnbsp;ofnbsp;high-mobilitynbsp;groupnbsp;boxnbsp;1nbsp;improvesnbsp;myocardialnbsp;fibrosisnbsp;andnbsp;dysfunctionnbsp;innbsp;diabeticnbsp;cardiomyopathy
抑制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Int J Cardiol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu XQ;An FS;Zhang Y;Zhang MX
  • 通讯作者：
    Zhang MX

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

张铭湘的其他基金

ILF-3介导动脉粥样硬化斑块炎症微环境促进斑块破裂分子机制研究
  • 批准号：
    82370455
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    49 万元
  • 项目类别：
    面上项目
PARP-1介导TFPI-2 转录调控糖尿病血管内膜增生分子机制
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    56 万元
  • 项目类别：
    面上项目
高血糖介导内皮细胞间充质化的分子机制与糖尿病动脉粥样硬化预防新靶点的研究
  • 批准号：
    91439201
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    270.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
精氨酸酶1介导抗炎和平滑肌细胞增殖促动脉粥样硬化斑块稳定分子机制研究
  • 批准号：
    81370412
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    75.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
siRNA对NO合成酶（eNOS）调节与心血管疾病相关的分子机理的研究
  • 批准号：
    30871037
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码