小胶质细胞TLR3/4-TRIF信号转导对DA神经元存活的作用及机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81241019
  • 项目类别：
    专项基金项目
  • 资助金额：
    10.0万
  • 负责人：
    李淑蓉
  • 依托单位：
    成都医学院
  • 学科分类：
    H1901.衰老机制与调控
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2013-12-31

项目摘要

Inflammation plays an important role in Dopaminergic (DA) Neuron degeneration, which was activated by TLRs. Most of the TLRs are activated via MyD88 dependent pathway to over-activate microglia to induce inflammation that out of control. Moreover, there is another MyD88 independent signaling pathway named TRIF pathway, which are not elucidated in Parkinson's Disease (PD) till now. In the former research job of our group, we found that TRIF deficiency agravates the injury of PD. TLR3/4 via TRIF signaling pathway may regulate the microglial inflammation via MyD88 to protect the DA Neuron from PD injury. In the project, we plan to confirm that PD injury via MyD88 is regualted by TRIF dependent signaling pathway which is a protective mechanism by using tlr3-/-, trif-/- and myd88-/- mice. In addition, we hope to discover that moderate TRIF signaling activation will regulate the MyD88 dependent inflammation, which will provide insight to PD prevention and PD mechanism activated by innate immunity.
过度炎症反应是多巴胺（DA）神经元退行性病变的重要原因，小胶质细胞TLRs介导天然免疫系统激活炎症反应。大部分TLRs经MyD88依赖途经引发小胶质细胞过度激活，产生炎症失控。TLR3和TLR4下游还存在另一种非MyD88依赖的TRIF途经，该途径对帕金森病（PD）发生的作用与机制未明。课题组前期发现敲除TRIF后DA神经元退行性病变加重，TLR3/4经TRIF信号适度激活可能调控小胶质细胞经MyD88的过度炎症反应，对DA神经元起保护作用。本项目拟采用TLR3、TRIF和MyD88敲基因小鼠证实小胶质细胞通过TLR3/TLR4-TRIF轴拮抗MyD88引起的PD炎症效应和神经毒性，阐明TLR3/TLR4-TRIF轴在DA神经元损伤过程中的保护作用及机制，证实适度增强TRIF信号途径可抑制MyD88途径引发的炎症损伤和神经毒作用。研究结果将为揭示天然免疫参与PD发生及PD防治提供理论基础。

结项摘要

将秋水仙碱注入小鼠纹状体内，发现其黒质致密部和纹状体均出现了一系列的病理改变。应用TRIF敲除鼠和WT小鼠，PD建模后WT组小鼠纹状体内DA和DOPAC显著高于同时段trif-/-组，而在黒质致密部二者的差异并不明显。同时，TH染色也发现WT组小鼠纹状体内TH表达相较于trif-/-组更高，而在黒质致密部两者没有明显差异。这也与我们通过HPLC得到的实验结论相吻合。以上实验结果提示：TLR3下游仅有的TRIF依赖信号途径可能对DA神经元及其微环境具有一定的保护作用。因此，我们使用TLR3的特异性配体polyI：C激活TLR3-TRIF信号通路，从而验证TRIF信号途径的过表达是否能够减轻或延缓DA神经元的退变。实验表明，注射polyI：C后，TH表达较对照组明显增高。同时，使用MN9D（多巴胺能神经元）细胞进行离体实验也得到了相似的结论。总之，无论在体或离体实验，已初步证实TLR3-TRIF信号途径对于由秋水仙碱引起的DA神经元退变具有一定的保护作用。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Small peptide selected from phage display peptide library promotes neurite outgrowth through RhoA inhibition after spinal cord injury
从噬菌体展示肽库中选择的小肽通过脊髓损伤后抑制 RhoA 促进神经突生长
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Brain Research Bulletin
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Qiyue Deng;Wenqin Cai;Shurong Li;Bingyin Su
  • 通讯作者：
    Bingyin Su
Identification of a NEP1-35 recognizing peptide that neutralizes CNS myelin inhibition using phage display library
使用噬菌体展示文库鉴定中和 CNS 髓磷脂抑制的 NEP1-35 识别肽
  • DOI：
    10.1016/j.neulet.2013.01.009
  • 发表时间：
    2013-03-01
  • 期刊：
    NEUROSCIENCE LETTERS
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Deng, Qiyue;Cai, Wenqin;Su, Bingyin
  • 通讯作者：
    Su, Bingyin

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其他文献

小胶质细胞活化表型与帕金森病
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李淑蓉
线粒体丝氨酸蛋白酶抑制MPTP诱导小鼠帕金森病的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
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  • 通讯作者：
    李淑蓉
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  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    成都医学院学报
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李淑蓉
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    --
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    --
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    --
  • 作者：
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血清与全反式维甲酸对神经干细胞分化及突起生长的作用差异
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    --
  • 发表时间：
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    --
  • 作者：
    赵海霞;任丽伊;左璇;李云竹;李淑蓉;苏炳银
  • 通讯作者：
    苏炳银

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轴突变性诱发多巴胺神经元死亡中GDNF信号通路成员的作用与机制
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    10.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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