化学小分子对于G蛋白偶联受体介导的蛋白－蛋白相互作用影响的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    90713047
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    300.0万
  • 负责人：
    裴钢
  • 依托单位：
    中国科学院分子细胞科学卓越创新中心
  • 学科分类：
    C0705.细胞衰老、死亡及自噬
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2011-12-31

项目摘要

G蛋白偶联受体家族（GPCR）是人体内最大的膜受体蛋白家族。GPCR在信号转导通路的源头位置及其介导的生理功能的多样性使其成为最具开发潜力的药物作用靶点。早期对GPCR的研究认为其信号转导是通过受配体结合、G蛋白激活及第二信使的产生来进行的。近年来的研究表明GPCR及其信号通路中的重要蛋白如β休止蛋白等还可以与多种膜及胞浆蛋白直接相互作用，引发独立于G蛋白及传统第二信使的非经典信号转导途径，进而调节重要生理、病理进程。对GPCR通路中蛋白－蛋白相互作用的深入研究将有助于阐明一些重大疾病的发生发展机理。我们拟以G蛋白偶联受体通路中的蛋白－蛋白相互作用为研究目标，筛选发现能够干扰或模拟GPCR介导的蛋白－蛋白相互作用的小分子化合物；通过对上述小分子化合物的结构改造增强其作用的专一性，并以其为探针深入研究GPCR介导的蛋白－蛋白相互作用的生理效应，为新型药物作用靶点的发现和应用打下基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（33）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
microRNAs: critical regulators in Th17 cells and players in diseases
microRNA：Th17 细胞的关键调节因子和疾病的参与者
  • DOI：
    10.1038/cmi.2010.19
  • 发表时间：
    2010-05-01
  • 期刊：
    CELLULAR & MOLECULAR IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    24.1
  • 作者：
    Wei, Bin;Pei, Gang
  • 通讯作者：
    Pei, Gang
Tools for GPCR drug discovery.
GPCR 药物发现工具
  • DOI：
    10.1038/aps.2011.173
  • 发表时间：
    2012-03
  • 期刊：
    ACTA PHARMACOLOGICA SINICA
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    Zhang, Ru;Xie, Xin
  • 通讯作者：
    Xie, Xin
Studies on the structure-activity relationship of 1,3,3,4-tetra-substituted pyrrolidine embodied CCR5 receptor antagonists. Part 1: Tuning the N-substituents.
1,3,3,4-四取代吡咯烷CCR5受体拮抗剂的构效关系研究。
  • DOI：
    10.1016/j.bmcl.2010.05.102
  • 发表时间：
    2010-07
  • 期刊：
    Med Chem.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    裴钢
  • 通讯作者：
    裴钢
Glucagon receptor mediates calcium signaling by coupling to Gaq/11 and Gai/o in HEK293 cells.
胰高血糖素受体通过与 HEK293 细胞中的 Gaq/11 和 Gai/o 偶联来介导钙信号传导。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Receptors and Signal Transduction
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    裴钢
  • 通讯作者：
    裴钢
Studies on the structure-activity relationship of 1,3,3,4-tetra-substituted pyrrolidine embodied CCR5 receptor antagonists. Part 2: Discovery of highly potent anti-HIV agents.
1,3,3,4-四取代吡咯烷CCR5受体拮抗剂的构效关系研究。
  • DOI：
    10.1016/j.bmcl.2010.05.046
  • 发表时间：
    2010-09
  • 期刊：
    Bioorg. Med. Chem. Lett.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    裴钢
  • 通讯作者：
    裴钢

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其他文献

重大研究计划“细胞编程与重编程的表观遗传机制”成果专刊
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    《生命科学》
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱冰;徐国良;裴钢
  • 通讯作者：
    裴钢
G蛋白偶联受体/分泌酶复合体调节阿尔兹海默症发病进程的新机制
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    沈阳药科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵简;裴钢;崔进
  • 通讯作者：
    崔进
阿片受体样受体ORL1基因在大鼠脑内的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨茹;郑震林;陆世铎;赵靖;张咸宁;陈莉;裴钢;马兰
  • 通讯作者：
    马兰
Carboxyl terminus of mitosin is sufficient to confer spindle pole localization
核分裂激素的羧基末端足以赋予纺锤体极定位
  • DOI：
    10.1002/(sici)1097-4644(19970915)66:43.0.co;2-l
  • 发表时间：
    1997-09
  • 期刊：
    Journal of Cellular Biochemis
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱学良;丁丽莉;裴钢
  • 通讯作者：
    裴钢
人参皂苷对吗啡作用影响的研究进展.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国中药杂志.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭明;吴春福;王金辉;裴钢
  • 通讯作者：
    裴钢

其他文献

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裴钢的其他基金

神经细胞中多种信号转导体系间相互作用的分子机理
  • 批准号：
    39630130
  • 批准年份：
    1996
  • 资助金额：
    40.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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