lincRNA-LBCS结合hnRNP K抑制膀胱癌干细胞的自我更新和化疗耐药的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81472384
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    林天歆
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1814.肿瘤化学药物治疗
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Emerging evidence shows cancer stem cells are the main reason of therapy resistance, but the mechanism is not well understood. The deregulation of long intergenic noncoding RNA(lincRNAs) can play an important role in cancer, acting as oncogenes or tumor suppressor genes. However, the roles of lincRNAs in cancer stem cell are remain largely unknown. Our previous study found that lincRNA-LBCS is decreased in expression in bladder CSCs. Overexpression or knockdown of linc-LBCS significantly inhibited or enhanced the self-renewal and chemoresistance of bladder CSCs in vitro. Furthermore, we identified that linc-LBCS binds to hnRNPK, a menber of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein, by RNA pull down and mass spectrometry. Therefore, we suppose a new mechanism that linc-LBCS induces hnRNPK to regulate a serial gene transcription and alternative splicing to surpress the self-renewal and chemoresistance of bladder CSCs. To gain the proof of linc-LBCS regulate self-renewal and chemoresistance of bladder CSCs by hnRNPK, we will perform animal experiments, co-immunoprecipitation and sequencing analysis. This study is aim to elucidate the function and mechanism of linc-LBCS in bladder CSCs and how they modulate the target genes by binding hnRNPK, in order to identify the new targets for bladder cancer stem cell targeting therapy and the clinical significance of linc-LBCS in bladder cancer relapse, therapy resistance and prognosis.
肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells,CSCs)存在是治疗失败的主要原因，但机制未明，长链基因间非编码RNA(lincRNA)在肿瘤细胞中起关键的调控作用，但lincRNA在CSCs的作用和机制未见报道。我们预实验发现linc-LBCS在膀胱CSCs中低表达，并抑制膀胱CSCs的干性和化疗耐药功能。RNA pulldown证明linc-LBCS与hnRNPK结合，由此我们提出linc-LBCS调控膀胱CSCs干性和耐药新机制：linc-LBCS通过结合hnRNPK，调控一系列基因的转录和选择性剪接，从而抑制膀胱CSCs的自我更新和化疗耐药。本研究拟进一步采用动物实验，免疫共沉淀和高通量测序等技术，获得linc-LBCS通过hnRNPK调控膀胱CSCs自我更新和化疗耐药的可靠证据，为发现膀胱癌的新标记物和治疗新靶点提供科学依据，确定linc-LBCS在膀胱癌复发、耐药和预后中的意义

结项摘要

肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells,CSCs)存在是治疗失败的主要原因，但机制未明，长链基因间非编码RNA(lincRNA)在肿瘤细胞中起关键的调控作用，但lincRNA在CSCs的作用和机制未见报道。本研究发现linc-LBCS在膀胱CSCs中低表达，并抑制膀胱CSCs的干性和化疗耐药功能。RNA pulldown证明linc-LBCS与hnRNPK/EZH2复合体结合，进一步发现linc-LBCS募集hnRNPK/EZH2复合体到SOX2启动子上，抑制SOX2的表达，从而抑制膀胱CSCs的自我更新和化疗耐药。因此，linc-LBCS有望成为膀胱癌诊断的新标记物和治疗新靶点。

项目成果

期刊论文数量（18）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Upregulated WDR5 promotes proliferation, self-renewal and chemoresistance in bladder cancer via mediating H3K4 trimethylation
WDR5 上调通过介导 H3K4 三甲基化促进膀胱癌的增殖、自我更新和化疗耐药
  • DOI：
    10.1038/srep08293
  • 发表时间：
    2015-02-06
  • 期刊：
    SCIENTIFIC REPORTS
  • 影响因子：
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  • 作者：
    Chen, Xu;Xie, Weibin;Huang, Jian
  • 通讯作者：
    Huang, Jian
Development and Validation of an MRI-Based Radiomics Signature for the Preoperative Prediction of Lymph Node Metastasis in Bladder Cancer.
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    EBioMedicine
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Wu S;Zheng J;Li Y;Wu Z;Shi S;Huang M;Yu H;Dong W;Huang J;Lin T
  • 通讯作者：
    Lin T
Invasion-related circular RNA circFNDC3B inhibits bladder cancer progression through the miR-1178-3p/G3BP2/SRC/FAK axis.
侵袭相关环状RNA circFNDC3B通过miR-1178-3p/G3BP2/SRC/FAK轴抑制膀胱癌进展
  • DOI：
    10.1186/s12943-018-0908-8
  • 发表时间：
    2018-11-20
  • 期刊：
    Molecular cancer
  • 影响因子：
    37.3
  • 作者：
    Liu H;Bi J;Dong W;Yang M;Shi J;Jiang N;Lin T;Huang J
  • 通讯作者：
    Huang J
lncRNA Up-Regulated in Nonmuscle Invasive Bladder Cancer Facilitates Tumor Growth and Acts as a Negative Prognostic Factor of Recurrence
非肌层浸润性膀胱癌中 lncRNA 上调促进肿瘤生长并作为复发的负面预后因素
  • DOI：
    10.1016/j.juro.2016.05.107
  • 发表时间：
    2016-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF UROLOGY
  • 影响因子：
    6.6
  • 作者：
    Zhang, Simin;Zhong, Guangzheng;Lin, Tianxin
  • 通讯作者：
    Lin, Tianxin
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  • DOI：
    10.1002/ijc.29677
  • 发表时间：
    2016-01-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
  • 影响因子：
    6.4
  • 作者：
    Chen, Changhao;Cai, Qingqing;Lin, Tianxin
  • 通讯作者：
    Lin, Tianxin

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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