利用TFD策略研究影响胃癌阿霉素敏感性的关键转录因子亚群
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81272449
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1821.肿瘤治疗抵抗
- 结题年份:2016
- 批准年份:2012
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2013-01-01 至2016-12-31
- 项目参与者:赵丽娜; 刚毅; 王红红; 张永国; 萧笑; 周雄;
- 关键词:
项目摘要
Chemotherapy is a common method used on gastric cancer treatment. However, the resistance against chemotheraputic drugs significantly affects the virtue of treatment. Only about 30% efficacy was gotten when adriamycin, a frequently used chemotheraputic drug, was used singly. Drug resistance is one of the most important reasons leading to the failure of chemotherapy. Study on mechanisms of drug resistance has been focused recent years. Transcriptional factors have also been hotspot for the wide distribution, rapid and multiplex reguation they display. Nowadays most studies on transcriptional factors associated with drug resistance are limited to the function of several factors. No study is reported on these factors as groups. 31 transcriptional factors have been screened in our previous study, the expression of which showed significant difference in the gastric cancer cell line resistant to adriamycin, and the relationship of CULT1 associated with drug resistance has been demonstrated. Additionaly we found that some transcriprional factors shared one cis-element, which is called redundancy, and demostrated that some factors have similar function of inducing drug resistance. This phenomenon facilitates our work to investigate the functions of these factors as groups. In this project, transcriptional factor decoy strategy (TFD strategy) will be applied to block activity of specified factors, screen the key factor sub-group associated with sensitivity to adriamycin, and investigate the possible mechanisms which may provide experimental basis for reversion of drug resistance.
化疗是胃癌治疗的常用手段,但药物耐药的产生在很大程度上影响了化疗药物的疗效。阿霉素作为常用化疗药,单药对胃癌的有效率仅为30%,耐药是导致化疗失败的重要原因。对耐药机制的研究近年来成为关注的热点,转录因子因其作用广泛、调控迅速及方式多样成为药物耐药研究的焦点。目前耐药相关转录因子的研究多限于某几个因子的调控作用,具有耐药诱导作用的转录因子作为因子群进行研究尚无报道。我们前期利用转录因子活性谱芯片在胃癌耐药细胞系中筛选出31个具有差异活性的转录因子,并对其中的CUTL1进行了验证。分析中发现数个转录因子有时共用一个结合位点,即冗余现象,这说明某些因子具有相似的耐药诱导作用。这为我们将这些因子作为群来研究提供了便利。在本项目中,我们设想根据转录因子芯片提供的信息,通过转录因子诱饵策略阻断特定转录因子的活性, 比较耐药表型,筛选影响阿霉素敏感性的关键因子亚群,探索其机制,为逆转耐药提供实验基础。
结项摘要
胃癌是世界范围内的高发肿瘤,探索多药耐药机制以逆转耐药成为当前的热点之一。转录因子是一种作用广泛、调控迅速且方式多样的调控分子。在胃癌耐药的发生中发挥着重要作用。目前对转录因子的研究方法有限,寻找针对性干预转录因子的方法是阐明耐药机制的瓶颈问题。在前期研究中我们已经证实,由普通siRNA载体表达的上述种类双链RNA确实具有预期的转录因子封闭功能,并初步探讨了其发挥作用的可能机制。但尚未获得该类型双链RNA与转录因子蛋白直接相互作用的证据,其作用特异性及其在胃癌细胞中是否具有相似的功能尚不清楚。本课题将就此展开研究,并希望将其应用于胃癌耐药相关转录因子的验证中。本课题拟利用EMSA试验以获取更为直接的新型RNA结合转录因子的证据,明确新型双链RNA转录因子封闭功能的特异性,并在胃癌细胞系中对结果进行验证,同时以该新型双链RNA为工具对胃癌耐药相关因子进行验证。研究结果小结如下:. 1.EMSA结果证实,针对目的载体表达的序列所设计的探针能够与NFκB蛋白直接结合。直接地证实了目的载体发挥封闭功能并非类似于siRNA,而是类似于ODN。. 2.芯片结果显示,目的载体转染并细胞内表达所造成的基因表达变化中包括了NFκB所参与的细胞增殖、凋亡、微管形成等功能,所涉及的信号通路也多涉及NFκB。对变化较为明显的基因序列进行启动子分析,发现多数基因的调控区具有NFκB的转录因子结合位点。初步说明目的载体所产生的封闭作用具有一定的特异性。. 3.新型RNA转染后SGC7901和MKN45细胞增殖降低,凋亡增加。PCR结果显示两种细胞中NFκB的表达未发生改变,而其下游分子表达下调。说明新型RNA对胃癌细胞同样具有类似的转录因子封闭功能。. 4.针对于胃癌耐药相关转录因子共用元件的新型双链RNA分别转染SGC7901和SGC7901/ADR细胞系,并用阿霉素进行处理,初步筛选出逆转耐药效果最强的VB-ODN为VB-ODN4,针对的是AP-1相关分子;诱导耐药效果最强的是VB-ODN1针对的是AML相关分子。检测了各VB-ODN转染的细胞内经典耐药基因MDR1和MRP1的表达,并与既往文献比对,获得较为一致的结果。. 这些发现有助于提高对转录因子作用方式的认识,为胃癌多药耐药相关转录因子研究提供了新的研究工具。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Genistein suppresses FLT4 and inhibits human colorectal cancer metastasis.
金雀异黄素抑制FLT4并抑制人结直肠癌转移
- DOI:10.18632/oncotarget.3064
- 发表时间:2015-02-20
- 期刊:Oncotarget
- 影响因子:--
- 作者:Xiao X;Liu Z;Wang R;Wang J;Zhang S;Cai X;Wu K;Bergan RC;Xu L;Fan D
- 通讯作者:Fan D
Double-stranded RNA transcribed from vector-based oligodeoxynucleotide acts as transcription factor decoy
从基于载体的寡脱氧核苷酸转录的双链RNA充当转录因子诱饵
- DOI:10.1016/j.bbrc.2014.12.091
- 发表时间:2015-02-06
- 期刊:BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
- 影响因子:3.1
- 作者:Xiao, Xiao;Gang, Yi;Liu, Zhiguo
- 通讯作者:Liu, Zhiguo
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--"}}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--" }}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--"}}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
GlobeLand 30和自发地理信息的对比分析研究
- DOI:--
- 发表时间:2018
- 期刊:地球信息科学学报
- 影响因子:--
- 作者:马京振;孙群;徐立;温伯威;李元復
- 通讯作者:李元復
蜻蜓凤梨FT1基因克隆与植物表达载体构建研究
- DOI:10.13271/j.mpb.012.000451
- 发表时间:2014
- 期刊:分子植物育种
- 影响因子:--
- 作者:雍伟;徐立;胡珊娜;张学全;李志英
- 通讯作者:李志英
一种基于高阶矢量叠层基函数去除复杂谐振腔三维有限元仿真中的伪直流模式的新方法
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:电子学报
- 影响因子:--
- 作者:徐立;李斌;杨中海;XU Li,LI Bin,YANG Zhong-hai(School of Physical Ele
- 通讯作者:XU Li,LI Bin,YANG Zhong-hai(School of Physical Ele
新颖的钒—钼异金属簇合物Na2V2[Mo3O4(O2CEt)8]2的合成与结构表征
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:结构化学
- 影响因子:--
- 作者:刘晃;徐立;黄锦顺;毅端超;张乾二
- 通讯作者:张乾二
Hydrothermal Synthesis, Crystal Structure and Magnetic Property of a Novel PentanuclearCopper(II) Complex: [Cu5(SIP)2(HSIP)2(H2O)18](H2O)5
新型五核铜(II)配合物[Cu5(SIP)2(HSIP)2(H2O)18](H2O)5的水热合成、晶体结构和磁性
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:chinese J. Struc. Chem
- 影响因子:--
- 作者:徐立
- 通讯作者:徐立
其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--" }}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--"}}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--" }}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}

内容获取失败,请点击重试

查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:
AI项目摘要
AI项目思路
AI技术路线图

请为本次AI项目解读的内容对您的实用性打分
非常不实用
非常实用
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
您认为此功能如何分析更能满足您的需求,请填写您的反馈:
徐立的其他基金
STIM1相关信号通路调控结直肠癌转移机制研究
- 批准号:81472300
- 批准年份:2014
- 资助金额:70.0 万元
- 项目类别:面上项目
一个新的肝纤维化相关分子OPN在TGF-β1介导的肝纤维化中的分子机制研究
- 批准号:81070350
- 批准年份:2010
- 资助金额:32.0 万元
- 项目类别:面上项目
新型胃癌特异的嵌合锚定T细胞构建及杀伤活性研究
- 批准号:39900068
- 批准年份:1999
- 资助金额:12.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似国自然基金
{{ item.name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 批准年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}
相似海外基金
{{
item.name }}
{{ item.translate_name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 财政年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}