renalase在肾小管上皮细胞表达的调控因素初探

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基本信息

  • 批准号：
    81100528
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    王锋
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0505.慢性肾脏病及其并发症
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

renalase是新近发现的一种由肾脏产生的单胺氧化酶，可直接降解血液循环中的儿茶酚胺，调节血压与心血管功能，与CKD的心血管并发症密切相关。肾小管上皮细胞是产生renalase的主要细胞，但renalase表达的调控因素尚未明确。本研究采用体外培养的人肾小管上皮细胞为研究体系，采用不同浓度的儿茶酚胺、不同pH值培养液、不同钠浓度培养液、不同浓度葡萄糖以及缺氧等作为干预因素，观察细胞生长状况与细胞活性，检测renalase的mRNA与蛋白表达水平以及酶活性的变化，测定NF-κB及NF-κB DNA结合活性，进行renalase在肾小管上皮细胞表达的调控研究，以初步探索renalase在肾小管上皮细胞表达的调控因素与规律，并探讨NF-κB通路是否参与其中。为进一步研究renalase的功能与表达的详细调控机制提供部分实验基础，为renalase的替代治疗应用创造条件。

结项摘要

本项目在既往的研究基础上，对于肾脏固有细胞的renalase表达状况作了系统研究：发现只有肾小管上皮细胞可以分泌renalase。课题组以人肾小管上皮细胞HK2细胞系为研究对象，发现肾上腺素可以诱导renalase的表达，可能与α受体/NFκB通路有关。本课题组系统研究了缺氧对renalase表达的调控作用，证实缺氧诱导因子1α参与了缺氧介导的renalase表达，并与缺血预处理的肾脏保护有关，是缺血预处理肾脏保护的新机制；体内与体外实验表明renalase重组蛋白可以有效减轻大鼠的造影剂肾损伤。本研究小组探讨了慢性肾脏疾病患者及糖尿病患者的外周血renalase水平与临床参数的关系，结果发现外周血renalase水平与儿茶酚胺浓度、血压水平、胰岛素抵抗以及心率变异度相关。课题组围绕肾衰竭这一基本科学问题进行了一些其他探索，包括造影剂肾病的临床调查、木兰脂素防治糖尿病肾病与造影剂肾病的实验研究、糖尿病肾病患者动静脉内瘘临床调查以及自身免疫相关的高血压等。本项目累计在SCI/EI期刊发表论文11篇，接受2篇，其中SCI 11篇，EI 2篇，累计影响因子26.5。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Renalase#39;s Expression and Distribution in Renal Tissue and Cells.
肾酶
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang F (co-first);Xing T (co-first);Li J;Bai M;Tian S;Zhang Z;Wang N
  • 通讯作者：
    Wang N
Effects of magnoline on P-selectin#39;s expression in diabetic rats and its reno-protection.
木兰碱对 P-选择素的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Kidney & Blood Pressure Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhou Y (co-first);Wang F (co-first);Hao L;Wang N
  • 通讯作者：
    Wang N
Renalase-Specific Polyclonal Antibody and Its Application in the Detection of Renalase#39;s Expression.
肾酶特异性多克隆抗体及其在肾酶检测中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Hybridoma
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang F;Zhao Q;Xing T;Li J;Wang N
  • 通讯作者：
    Wang N
Renalase might be associated with hypertension and insulin resistance in Type 2 diabetes
肾酶可能与 2 型糖尿病患者的高血压和胰岛素抵抗有关
  • DOI：
    10.3109/0886022x.2013.876352
  • 发表时间：
    2014-05-01
  • 期刊：
    RENAL FAILURE
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Wang, Feng;Huang, Baorui;Wang, Niansong
  • 通讯作者：
    Wang, Niansong
Survey on arteriovenous fistula in maintenance hemodialysis patients with type 2 diabetic nephropathy
2型糖尿病肾病维持性血液透析患者动静脉内瘘现状调查
  • DOI：
    10.1007/s12204-012-1360-3
  • 发表时间：
    2012-12
  • 期刊：
    Journal of Shanghai Jiaotong University (Science)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhou Y;Li J;Gui D;Lu S;Yao Y;Liu L;Sheng X;Peng W;Wang N
  • 通讯作者：
    Wang N

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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