孕妇要求剖宫产与儿童代谢综合征的队列研究

In early 1990s, Barker raised a famous "fetal programming hypothesis", which revealed that adverse nutritional and environmental exposure during fetal and early infant life may have a long-term impact on the occurrence of chronic diseases like coronary heart disease, hypertension, and metabolic syndrome. Cesarean section births have increased rapidly worldwide in the past decade, especially in China. Cesarean delivery on maternal request (CDMR) contributed significantly to the upward cesarean trend. Basic research suggested delivery mode might influence early life environmental exposure (such as microbiota composition) and the level of some metabolic hormones (such as leptin), and thus increase the risk of metabolic syndrome in offspring, which is urgently needed to be confirmed through prospective cohort studies.On the basis of a previously well-established large-scale birth cohort, the proposed study will enrolled 1000 children born vaginally and 1000 children delivered by cesarean to assess the association between CDMR and metabolic syndrome or some of its components in children aged 4-7 years. The proposed study will also examine the underlying mechanism by using previously collected cord blood samples (for leptin analysis), collecting children's feces samples (for gut flora analysis), and implementing animal experiment.

20世纪90年代初，Barker提出了著名的"胎源假说"，阐述了冠心病、高血压及代谢综合征等慢性疾病与生命早期不良暴露有关。研究可预防的生命早期不良暴露及其对后代健康的影响有重大公共卫生意义。近10来，剖宫产率在世界范围内迅速上升，其对后代健康的影响引起国际普遍关注。我国剖宫产率居世界之最，母亲要求剖宫产（CDMR）率也居世界之最。有研究提示，分娩方式影响新生儿生命早期环境暴露（如菌群构成）以及重要代谢指标（如瘦素水平），可能增加后代代谢综合征的发生风险，亟待人群流行病学研究证实。本课题将在前期出生队列基础上，随访CDMR和阴道自然分娩儿童各1000名，评价儿童代谢综合征及其各代谢组分异常的发生状况，探讨CDMR与4-7岁儿童代谢综合征及其代谢组分异常的之关联；依托前期出生队列采集并保存的脐带血以及新采集儿童粪便标本，并辅以动物实验，验证CDMR增加代谢综合征发生风险的可能机制。

本课题包括人群队列研究和动物实验研究两部分。人群队列研究方面：在前期出生队列基础上，课题组于2013年10月完成对孕妇要求剖宫产（CDMR）和阴道自然分娩共计1459名儿童的随访，对儿童家长进行了问卷调查，对全部儿童实施了标准化身高、体重、腹围、血压和空腹血糖测量，并采集静脉血3ml用以评价其血脂水平，采集了部分儿童（900名）的粪便以探讨CDMR增加儿童代谢综合征发生风险的可能机制。动物实验研究方面：课题组于2015年完成了动物实验正式实验，成功建立了剖宫产分娩和阴道自然分娩大鼠模型，在此基础上给予仔鼠代谢综合征高危饮食（高糖、高脂）干预，比较干预前后分娩方式对血糖、血脂等相关代谢指标和肝脏病理的影响。.CDMR分娩儿童代谢综合征患病率较阴道自然分娩儿童略高，但差异不具有统计学显著性（P=0.276）。如预期，CDMR分娩儿童体质指数、收缩压和舒张压、空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、和甘油三酯均高于阴道自然分娩儿童（P<0.01）；然CDMR分娩儿童高密度脂蛋白胆固醇也高于阴道自然分娩儿童（P<0.01），其机制尚待深入研究；两组儿童的腰围未见显著差别（P=0.19）。动物实验显示：剖宫产仔鼠与自然分娩仔鼠生理代谢方面可能存在差异，如剖宫产仔鼠体重增长速度、血清总胆固醇均高于自然分娩仔鼠；剖宫产仔鼠较自然分娩仔鼠对代谢综合征高危饮食更为敏感，如在给予30%果糖水干预后，剖宫产仔鼠收缩压和舒张压升高情况较自然分娩仔鼠显著；高脂饲料较果糖更易引起仔鼠生理代谢指标的改变，如给予15%及30%果糖干预时，两组仔鼠低密度脂蛋白变化差异较小，然在给予高脂饲料干预后，两组仔鼠低密度脂蛋白均呈现明显上升。.课题组多名研究人员参与了课题研究工作，有2名博士生和1名硕士生直接参加课题研究工作。人群随访研究和动物实验研究主论文正在撰写中，依托于本课题产出的多篇相关论文分别发表于《JAMA》、《BMJ》、《AJCN》、和《中华医学杂志》等国内外高水平杂志上。

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