Ryanodine受体RyR1的晶体结构研究

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基本信息

  • 批准号:
    30970572
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    8.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0501.结构生物学
  • 结题年份:
    2010
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2010-12-31

项目摘要

Ryanodine受体(RyR)是由四个亚基组成的钙离子释放通道,在肌肉兴奋-收缩耦联等生物学过程中起重要作用。冷冻电镜/三维重构研究得到了大量结构信息,包括RyR四重对称结构,胞浆复合体1-10结构域,CaM、FKBP12的作用位点,差异区在胞浆复合体上的定位;根据细菌钾通道晶体结构KcsA构建的RyR孔道的结构模型。 最近研究得到RyR1分辨率为9.6 ? 的空间结构,建立了N端序列两个同源模型,测定了胞浆区二级结构成分,恶性高烧与中央轴空结病(MH/CCD)相关的突变氨基酸也在同源模型表面得以定位。即便如此,RyR跨膜区和孔道仍有许多待解之谜,有待用分辨率更高的X-射线晶体学进一步研究。本研究室RyR二维结晶的成功揭示了RyR分子排列的高度有序性;申请者据此成功培养了RyR1三维晶体。本项目将优化结晶条件,测定RyR1晶体结构,阐明其结构与功能的关系和钙离子通道病的分子机制。

结项摘要

项目成果

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  • 通讯作者:
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    常振战
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    生物技术通报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    刘云华;周秋虎;张灵芝;常振战
  • 通讯作者:
    常振战

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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