补肾方介导C-myc－Bim-1－p16INK4a/Rb信号传导通路调控椎间盘衰老机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072831
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    施杞
  • 依托单位：
    上海中医药大学
  • 学科分类：
    H3110.中医骨伤科学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

椎间盘衰老与退变引起相关疾病是临床常见疾病，已成为学术界关注的焦点。.根据《内经o素问》"肾主骨，生髓"、"肾，其充在骨"等中医藏象理论，以D-半乳糖诱导SD大鼠衰老模型、SD大鼠椎间盘原代脊索细胞和大鼠C518软骨细胞株为基础，采用细胞培养和分子生物学等方法，研究补肾中药仙灵脾、补骨脂、女贞子、炙首乌中和他们有效组分淫羊藿苷、补骨脂素、齐墩果酸和首乌醇介导C-myc－Bim-1－p16INK4a/Rb信号转导调控椎间盘衰老的机制，进一步奠定补肾中药治疗脊柱退变性疾病基础，以深入探讨"肾主骨"理论的现代生物学机制，揭示"肾主骨"理论的内在规律，建立"肾主骨"理论的现代生物学研究的思路和方法学平台，丰富和发展中医"肾主骨"理论的科学内涵。

结项摘要

椎间盘源性疾病危害人类健康，其根本病理变化是椎间盘发生了级联性的加速退变，与正常椎间盘的衰老过程不同，退变的椎间盘细胞代谢紊乱、内外信号失调、基质丢失是一种典型的衰老性疾病。细胞的生命处于周而复始不断更新中，每一个周期都受到细胞周期信号传导通路的严密调控，其中由p16INK4a/pRb途径是控制细胞周期的关键信号传导途径，当该途径受到退变信号影响时，椎间盘细胞自我更新能力下降从而加速衰老。中医“肾主骨”理论是指导中医药延缓椎间盘退变性的基础理论，其延缓退变的机制之一可能与调控p16INK4a/pRb信号途径相关。本项目主要研究内容：（1）体内D半乳糖诱导的椎间盘衰老模型和补肾方干预C-myc/Bim-1/p16INK4a/Rb 信号传导通路的研究： 6月龄SD大鼠100只分为五组：正常对照组，D半诱导衰老模型组，补肾方干预组，维生素E干预组和老年组。病理形态学评分证明D半乳糖诱导可以加速椎间盘退变，细胞增殖下降凋亡率增加，并伴有软骨基质退变。维生素E和补肾方干预后，与模型组比较，补肾方组有延缓椎间盘退变的作用，形态学评分和细胞增殖凋亡等指标有明显的改善。免疫组化和PCR证实补肾方降低p16INK4a和升高RB基因的mRNA表达。（2）体外椎间盘细胞衰老模型的建立及补肾方中药单体干预C-myc/Bim-1/p16INK4a/Rb 信号传导通路的研究：建立了大鼠原代椎间盘髓核细胞培养和诱导衰老模型，通过CD24阳性染色鉴定可以区分软骨终板原代细胞；补肾中药单体可以增加D半乳糖诱导的椎间盘细胞SOD活性，降低ROS活性，从而延缓细胞凋亡。PCR证实补肾中药单体通过上调Cyclin D1和下调P16 INK4a基因 mRNA的表达，从而促进细胞增殖来抵抗D半乳糖诱导的衰老。（3）建立小鼠椎间盘3D组织培养和诱导衰老模型体外及中药单体干预C-myc/Bim-1/p16INK4a/Rb 信号传导通路的研究。建立小鼠椎间盘3D组织培养和诱导衰老模型体外，与普通平面培养相比模拟体内环境，减少细胞迁出，方便器官层面用药干预；细胞周期 PCR Array的检测结果发现：D半乳糖上调核转录因子E2F1的表达7倍左右抑制细胞周期，正常组和中药单体组CKS2基因表达比D半诱导组明显高7倍和和11倍，中药单体可以上调D半乳糖诱导的细胞周期蛋白依赖的激酶CDK7和CDK8升高表达5倍以上。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（4）
会议论文数量（5）
专利数量（0）
施杞运用膏方治疗慢性筋骨病经验
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    施杞
  • 通讯作者：
    施杞
益肾通痹方对肾虚型大鼠膝骨性关节炎血清 ＭＤＡ、ＮＯ、Ｔ－ＳＯＤ、Ｅ２的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国中医骨伤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    施杞
  • 通讯作者：
    施杞
苦杏仁苷对IL-1诱导后大鼠椎间盘软骨终板细胞的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    施杞
  • 通讯作者：
    施杞
益气化瘀补肾法延缓椎间盘衰老的机理探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    上海中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    施杞
  • 通讯作者：
    施杞
益气化瘀补肾方对D-半乳糖诱导小鼠腰椎间盘衰老的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    上海中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邢秋娟;赵东峰;崔学军;赵永见;施杞;金国琴;王拥军
  • 通讯作者：
    王拥军

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  • 作者：
    原淳淳;王晶;舒冰;梁倩倩;杨燕萍;赵东峰;徐浩;孙悦礼;张伟强;赵永见;施杞;唐德志;王拥军
  • 通讯作者：
    王拥军

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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