代谢组学方法的建立及其在新药安全性评价中的应用

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基本信息

项目摘要

代谢组学是研究机体代谢产物谱变化的一种新的系统方法，它可以广泛地应用于新药研制从早期发现到临床开发的全过程。体内某种生物分子或代谢物的动态变化可以作为毒性损伤的评价指标。血浆或尿液代谢物的"整体模式"或"指纹"比单一靶标具有更好的一致性和预见性。高场核磁(NMR)与模式识别技术的应用，使代谢组学成为现实。这种技术可以无伤害地观察动物生理状态，动态评价药物毒性效应。与毒理基因组学及蛋白质组学技术相结合，代谢组学可以从基因型到表型完整地评价药物的毒性。本课题将建立代谢组学方法，并以引起肝脏、肾脏毒性损伤的化学物(药物)为研究对象, 利用代谢组学和毒理基因组学技术，以毒性损害代谢产物的变化以及相关基因的变化为主要研究途径，初步获得几种化合物致肝、肾毒性损害的"代谢产物谱"及相关"基因表达谱"，确定特定药物毒性所具有的特征性"信息谱"，寻找毒性作用生物标志物，为药物安全性评价提供快速早期筛选方法。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（1）
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会议论文数量（10）
专利数量（0）
代谢组学技术及其在毒理学研究领
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物技术通讯，2007,18(1):149-151
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈立娟;彭双清
  • 通讯作者：
    彭双清
中药关木通肾毒性的代谢组学研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中草药，2006， 37(5):725-730
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵剑宇;颜贤忠;彭双清
  • 通讯作者：
    彭双清
异烟肼肝毒性的代谢组学特征研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国新药杂志, 2007,16(4):41-46
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    廖艳;彭双清;颜贤忠;张立实
  • 通讯作者：
    张立实
代谢组学方法的建立及其在药物安
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    卫生毒理学杂志2004,18(3)：185-187
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    彭双清;廖明阳;颜贤忠
  • 通讯作者：
    颜贤忠
NMR and pattern recognition te
核磁共振和模式识别技术
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liao Yan, Peng Shuang-qing, Ya
  • 通讯作者：
    Liao Yan, Peng Shuang-qing, Ya

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其他文献

PGC-1a与线粒体生成调控在心血管疾病中的作用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    郭茜;郭家彬;李犁;彭双清
  • 通讯作者：
    彭双清
hERG钾离子通道表达系统的建立及其对药物致QT间期的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    毒理学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    彭双清;翁谢川;徐江
  • 通讯作者：
    徐江
金属硫蛋白-Ⅰ/Ⅱ对丙烯酰胺诱导星形胶质细胞损伤的保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    毒理学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冯敏;郭家彬;黄昌;袁海涛;李慕;赵君;彭双清
  • 通讯作者：
    彭双清
MT抑制DOX引起的心肌细胞毒性和ROS生成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Toxicology in Vitro
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    彭双清
  • 通讯作者：
    彭双清
MT敲除小鼠与野生型小鼠经DOX给药后心肌全基因表达谱分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Toxicology Letters
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    彭双清
  • 通讯作者：
    彭双清

其他文献

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彭双清的其他基金

基于毒性通路扰动的药物线粒体毒性预测的研究
  • 批准号：
    81430090
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    重点项目
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  • 批准号：
    81172699
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目
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  • 批准号：
    81072711
  • 批准年份：
    2010
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  • 项目类别：
    面上项目
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  • 批准年份：
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    8.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目
铅与镉对细胞膜毒性损伤机理的比较研究
  • 批准号：
    39400113
  • 批准年份：
    1994
  • 资助金额：
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  • 项目类别：
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相似国自然基金

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  • 批准号：
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  • 批准年份：
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相似海外基金

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  • 财政年份：
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  • 项目类别：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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