人类Tudor-SN蛋白在细胞应激颗粒（SGs）与加工体（PBs）间的穿梭机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31100967
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    高星杰
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

人类Tudor-SN蛋白是一种广泛存在的多功能蛋白，参于基因转录、pre-mRNA剪接、RNA干扰等过程。本课题组一直从事相关研究，最新发现Tudor-SN可与一些mRNA结合并参与细胞应激颗粒（SGs）和加工体（PBs）的形成。SGs和PBs是细胞应激时产生的胞浆颗粒，与mRNA穿梭运动、降解代谢等密切相关。本项目旨在研究Tudor-SN护送特定mRNA在SGs和PBs间的穿梭机制，通过荧光漂白后恢复、三荧光动态共定位、RNA干扰、X射线晶体结构、MS2-GFP标记等方法分析Tudor-SN的SGs/PBs穿梭动力学特性；筛选并确定与之相结合的应激蛋白和mRNA类型；观察应激时Tudor-SN及其各片段与特定mRNA、SGs、PBs的动态共定位情况；深入解析其蛋白晶体结构，有助于揭示Tudor-SN在RNA代谢、病毒感染、细胞凋亡、机体防御以及哮喘、结肠癌等多种临床相关疾病中的作用机制。

结项摘要

应激颗粒与加工体是真核细胞受到氧化应激、热休克、紫外线照射及病毒感染等各种环境刺激时在胞浆中产生的与mRNA代谢密切相关的颗粒状结构。本课题组前期结果表明当HeLa细胞受到外界刺激时Tudor-SN蛋白可以参与胞浆中SGs的组装。本项目旨在进一步分析Tudor-SN蛋白的应激动力学属性及其在SGs组装动力学中的作用机制。目前本项目已经完成，主要的实验结论：1）Tudor-SN蛋白是一种SGs特异性蛋白，具有核浆穿梭特性，后者参与 Tudor-SN蛋白颗粒呈现高度动态性的组装过程。2）Tudor-SN与PABP1、TIAR等多种应激蛋白以及poly(A)+ mRNA相互作用，形成应激蛋白-核酸复合物，共同参与细胞胞浆SGs结构的形成。3）Tudor-SN蛋白对于多聚核糖体的应激解聚过程并无影响，但可调控SGs蛋白-核酸成分（如G3BP蛋白、AGTR1-3'UTR）的应激组装动力学行为。. 通过对于该项目课题的研究，现以第一作者或共同第一作者发表SCI论文3篇（J Biol Chem. 2012； J Inorg Biochem. 2014； FEBS Lett. 2014），中文核心期刊9篇; 以第二作者申请国家专利3项，以第三作者申请国家专利1项，以参与作者发表中文核心期刊2篇。另有一篇SCI论文（FEBS J, 2014 )处于修改后二审阶段。上述所取得的成果已达到项目的结题要求。本课题今后预从磷酸化、泛素化修饰角度探讨Tudor-SN蛋白在应激颗粒中的形成机制。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（1）
专利数量（1）
hnRNP A1的增强型绿色荧光标记及细胞应激定位分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    天津医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张纬;何津岩;姚智;杨洁
  • 通讯作者：
    杨洁
p100蛋白慢病毒干扰载体及p100沉默的HepG2稳定细胞系的构建
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    天津医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    HUANG Li,YIN Jie,DING Jianmin,SONG Juan,GAO Xingji
针对人SND1基因两个AUG的细胞应激分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    天津医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    葛林;张毅;付雪;尹洁;张纬;史雪彬;苏征;姚智;杨洁
  • 通讯作者：
    杨洁
多功能G3BP应激蛋白的红色及蓝色荧光标记
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    天津医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高星杰;葛林;付雪;张毅;宋娟;何津岩;姚智;杨洁
  • 通讯作者：
    杨洁
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    医学分子生物学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田潇;尹洁;丁建民;史雪彬;何津岩;张毅;高星杰;经翔;杨洁
  • 通讯作者：
    杨洁

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其他文献

人Tudor-SN基因启动子荧光素酶报告基因表达质粒的构建及活性检测
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    付晓;付晓;朱梦瑜;朱梦瑜;高星杰;高星杰;钱宝鑫;钱宝鑫;王保亚;王保亚;赵虹;赵虹;葛林;葛林;杨洁;杨洁;FU Xiao,ZHU Mengyu,GAO Xingjie,QIAN Baoxin,WANG Ba;FU Xiao,ZHU Mengyu,GAO Xingjie,QIAN Baoxin,WANG Ba
  • 通讯作者：
    FU Xiao,ZHU Mengyu,GAO Xingjie,QIAN Baoxin,WANG Ba
Tudor-SN蛋白一级结构间断的SN5结构域质粒的拼接构建
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 作者：
    钱宝鑫;钱宝鑫;朱梦瑜;朱梦瑜;高星杰;高星杰;刘欣;刘欣;苏超;苏超;杨洁;杨洁
  • 通讯作者：
    杨洁
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  • 期刊：
    医学分子生物学杂志
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    高星杰;高星杰;邵洁;邵洁;苏超;苏超;杨洁;杨洁
  • 通讯作者：
    杨洁
Tudor-SN蛋白TSN结构域亚结构片段重组质粒的构建与表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    天津医药
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  • 作者：
    钱宝鑫;钱宝鑫;高星杰;高星杰;朱梦瑜;朱梦瑜;杨震霞;杨震霞;宋娟;宋娟;段中潮;段中潮;邵洁;邵洁;杨洁;杨洁;QIAN Baoxin, GAO Xingjie, ZHU Mengyu, YANG Zhenxia;QIAN Baoxin, GAO Xingjie, ZHU Mengyu, YANG Zhenxia
  • 通讯作者：
    QIAN Baoxin, GAO Xingjie, ZHU Mengyu, YANG Zhenxia

其他文献

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高星杰的其他基金

多功能Tudor-SN蛋白泛素化在肝细胞癌化疗敏感性中的作用机制
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    31571380
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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