Modélisation par génie tissulaire de la modulation de l'angiogenèse par l'innervation sensorielle

血管生成调节组织的调节与神经支配感觉的调节

• 批准号: RGPIN-2018-06212
• 负责人: Berthod, François
• 金额: $ 4.23万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2022-01-01 至 2023-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=760582
• 关键词: Mod; lisation; par; nie; tissulaire

Les tissus du corps humain sont parcourus par un réseau complexe de vaisseaux sanguins qui sont indispensables pour assurer, entre autres, la nutrition des organes, leur oxygénation ainsi que l'élimination des déchets. En cas de dommage à l'échelle du tissu, le réseau de capillaires a une capacité de réparation importante, grâce au mécanisme d'angiogenèse, pour permettre la revascularisation d'un organe. L'angiogenèse est un mécanisme très complexe, qui se déroule souvent dans un contexte inflammatoire, et qui est difficile à analyser in vivo. En particulier, l'innervation sensorielle des vaisseaux sanguins est connue dans la littérature pour induire l'inflammation neurogène et augmenter la perméabilité des capillaires et leur dilatation, via la libération de neuropeptides comme la Substance P et le CGRP.Notre hypothèse de recherche est que les neurones sensoriels peuvent avoir un effet beaucoup plus large sur les capillaires, en agissant en particulier via d'autres types cellulaires, comme les fibroblastes, et des facteurs de croissance comme le NGF, et peuvent non seulement stimuler l'angiogenèse, mais aussi la maturation des capillaires via le recrutement de péricytes. De plus, nous pensons que les nerfs sensoriels pourraient fortement augmenter leur effet proangiogénique en modulant le profil de sécrétion de cytokines des cellules dendritiques, qui représentent la principale composante immunitaire des tissus conjonctifs. L'objectif de notre programme de recherche est d'analyser en profondeur les effets des nerfs sensoriels sur l'angiogenèse et la stabilisation à long terme des micro-vaisseaux sanguins grâce au développement d'un modèle unique de tissu conjonctif produit in vitro par génie tissulaire, qui nous permettra de combiner en trois dimensions dans le même modèle tous les paramètres à étudier, c'est à dire, un réseau de fibres nerveuses sécrétant des neuropeptides, un réseau de capillaires vasculaires stabilisé par des péricytes et des cellules dendritiques. Nous développerons un modèle qui sera innervé dans un premier temps, puis vascularisé dans un second temps, afin d'analyser l'impact de la présence de l'innervation sensorielle sur la production de capillaires par angiogenèse, en comparaison d'un contrôle non-innervé.Grâce à nos travaux, nous espérons pouvoir mettre au point de nouvelles approches pour moduler plus efficacement l'angiogenèse, par la stimulation ou l'inhibition de la libération des neuropeptides par les neurones sensoriels, ou le blocage d'autres facteurs induits par leur libération, comme le NGF. De plus, ces résultats permettront d'avoir une meilleure compréhension du fonctionnement des échanges neurovasculaires à l'échelle du tissu conjonctif.

En cas de dommage à l'échelle du tissu, le réseau de capillaires a une重要的修复能力，血管生成机制，促进器官血运重建，神经支配。血气传感器与炎症神经源性炎症和毛细血管扩张的渗透性增强相关，通过 P 物质和 CGRP 释放神经肽。效果美丽加上大的毛细血管，特别是通过细胞类型、成纤维细胞、NGF 的因子、血管生成的非结缔刺激物，可以通过周细胞的招募来促进毛细血管的成熟De plus, nous pensons que.神经感觉器增强增强血管生成作用，调节树突细胞细胞因子的分泌，代表结节组织免疫的主要成分。血管生成和稳定性传感器是微血管血红蛋白长期开发的独特组织联合产品模型的长期开发者，它是体外组织学中唯一的组织连接产品，可通过三个维度的组合器实现所有参数的组合埃蒂迪埃,最可怕的是，神经纤维和神经肽的秘密，毛细血管和细胞树突的毛细血管稳定。 Grace à nos travaux, nous espérons pouvoir mettre au point de nouvelles approches pour moduler plus efficacement l'angiogenèse, par lastimulate或对神经元感觉神经肽的释放的抑制，或对神经元释放的影响因素，例如组织中的 NGF。联合。