Modélisation par génie tissulaire de la modulation de l'angiogenèse par l'innervation sensorielle

神经支配感觉血管生成调节的组织模型化

• 批准号: RGPIN-2018-06212
• 负责人: Berthod, François
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2018-01-01 至 2019-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=645337
• 关键词: Mod; lisation; par; nie; tissulaire

Les tissus du corps humain sont parcourus par un réseau complexe de vaisseaux sanguins qui sont indispensables pour assurer, entre autres, la nutrition des organes, leur oxygénation ainsi que l'élimination des déchets. En cas de dommage à l'échelle du tissu, le réseau de capillaires a une capacité de réparation importante, grâce au mécanisme d'angiogenèse, pour permettre la revascularisation d'un organe. L'angiogenèse est un mécanisme très complexe, qui se déroule souvent dans un contexte inflammatoire, et qui est difficile à analyser in vivo. En particulier, l'innervation sensorielle des vaisseaux sanguins est connue dans la littérature pour induire l'inflammation neurogène et augmenter la perméabilité des capillaires et leur dilatation, via la libération de neuropeptides comme la Substance P et le CGRP.***Notre hypothèse de recherche est que les neurones sensoriels peuvent avoir un effet beaucoup plus large sur les capillaires, en agissant en particulier via d'autres types cellulaires, comme les fibroblastes, et des facteurs de croissance comme le NGF, et peuvent non seulement stimuler l'angiogenèse, mais aussi la maturation des capillaires via le recrutement de péricytes. De plus, nous pensons que les nerfs sensoriels pourraient fortement augmenter leur effet proangiogénique en modulant le profil de sécrétion de cytokines des cellules dendritiques, qui représentent la principale composante immunitaire des tissus conjonctifs. ***L'objectif de notre programme de recherche est d'analyser en profondeur les effets des nerfs sensoriels sur l'angiogenèse et la stabilisation à long terme des micro-vaisseaux sanguins grâce au développement d'un modèle unique de tissu conjonctif produit in vitro par génie tissulaire, qui nous permettra de combiner en trois dimensions dans le même modèle tous les paramètres à étudier, c'est à dire, un réseau de fibres nerveuses sécrétant des neuropeptides, un réseau de capillaires vasculaires stabilisé par des péricytes et des cellules dendritiques. Nous développerons un modèle qui sera innervé dans un premier temps, puis vascularisé dans un second temps, afin d'analyser l'impact de la présence de l'innervation sensorielle sur la production de capillaires par angiogenèse, en comparaison d'un contrôle non-innervé.***Grâce à nos travaux, nous espérons pouvoir mettre au point de nouvelles approches pour moduler plus efficacement l'angiogenèse, par la stimulation ou l'inhibition de la libération des neuropeptides par les neurones sensoriels, ou le blocage d'autres facteurs induits par leur libération, comme le NGF. De plus, ces résultats permettront d'avoir une meilleure compréhension du fonctionnement des échanges neurovasculaires à l'échelle du tissu conjonctif.**

En cas de dommage à l'échelle du tissu, le réseau de capillaires a une重要的修复能力，血管生成机制，促进器官血运重建，神经支配。 *** 研究神经元感觉器的假设不存在效果美丽的毛细血管，特别是通过细胞类型、成纤维细胞、NGF 的因子、血管生成的非结缔刺激物，可以通过招募毛细血管成熟。周细胞。 *** 深入研究分析仪的目标血管生成和稳定性方面的神经效应和微血管血红素的长期发展，是一种独特的组织连接产品体外模型的开发，是一种组织结构的组合器，具有三种尺寸的组合器参数研究人员发现，神经纤维与神经肽的秘密关系，毛细血管与细胞树突的毛细血管稳定关系。时间，分析血管生成的毛细血管产生的神经感觉的影响，比较非神经控制的新方法，以达到模块和功效。血管生成，刺激或抑制神经元感觉神经肽的释放，或神经血管释放中的其他因素，例如神经血管生长因子。组织连接线。**