GENETIC CONTROL OF MEIOTIC CHROMOSOME SEGREGATION

减数分裂染色体分离的遗传控制

基本信息

批准号：
7932669
负责人：
Patricia Hunt
金额：
$ 8.54万
依托单位：
WASHINGTON STATE UNIVERSITY
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
2009
资助国家：
美国
起止时间：
2009-09-30 至 2010-09-29
项目状态：
已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Errors during meiotic cell division are a leading cause of mental retardation and pregnancy loss in our species. The vast majority of human meiotic errors are maternal in origin and the rate of errors is strongly influenced by age. While the mechanism(s) of error and the way in which age influences chromosome segregation remain unknown, recent studies have demonstrated that the number and placement of meiotic recombination events profoundly influences chromosome segregation. In the past several years our understanding of the molecular events involved in meiotic recombination has increased dramatically, yet we remain largely ignorant of the factors that control recombination levels and placement in mammals. The studies outlined in this application are predicated on the assumption that recombination is influenced by the interplay of prophase events involved in the establishment of cohesion between sister chromatids, the formation of the synaptonemal complex between homologs, and the repair of DNA double stand breaks. Accordingly, we propose three sets of interrelated studies, one to define the key events in prophase of mammalian female meiosis and to assess the impact of "normal"genetic variation on these processes; one using mutational analysis to examine the effect of "abnormal" variation on these events; and one to examine the downstream effects of perturbations in prophase. This approach, using the meiotic "reagents" developed during the initial funding period, will allow us to test specific hypotheses about the role of cohesion, DMA sequence, and the synaptonemal complex in the establishment of meiotic exchanges. The combined data from these studies will allow us to understand the control of recombination In mammals and how the events of prophase influence meiotic chromosome segregation.

描述（由申请人提供）：减数分裂细胞分裂过程中的错误是我们物种智力低下和妊娠失败的主要原因。绝大多数人类减数分裂错误都是母系起源的，错误发生率很大程度上受年龄的影响。虽然错误的机制和年龄影响染色体分离的方式仍然未知，但最近的研究表明，减数分裂重组事件的数量和位置深刻地影响染色体分离。在过去的几年中，我们对减数分裂重组所涉及的分子事件的了解急剧增加，但我们仍然对控制哺乳动物重组水平和位置的因素一无所知。本申请中概述的研究基于以下假设：重组受到前期事件相互作用的影响，这些前期事件涉及姐妹染色单体之间内聚力的建立、同源物之间联会复合体的形成以及DNA双链断裂的修复。因此，我们提出了三组相互关联的研究，一组是定义哺乳动物雌性减数分裂前期的关键事件，并评估“正常”遗传变异对这些过程的影响；另一组是为了确定哺乳动物雌性减数分裂前期的关键事件，并评估“正常”遗传变异对这些过程的影响。一种使用突变分析来检查“异常”变异对这些事件的影响；一是检查前期扰动的下游影响。这种方法使用在最初资助期间开发的减数分裂“试剂”，将使我们能够测试有关内聚力、DMA 序列和联会复合体在减数分裂交换建立中的作用的具体假设。这些研究的综合数据将使我们能够了解哺乳动物重组的控制以及前期事件如何影响减数分裂染色体分离。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Oxydative metabolism of pyruvate is required for meiotic maturation of murine oocytes in vivo.

丙酮酸的氧化代谢是小鼠卵母细胞体内减数分裂成熟所必需的。

DOI：
发表时间：
2007-11-01
期刊：
影响因子：
0
作者：
J. Dadoune
通讯作者：
J. Dadoune

Cytological studies of recombination in rhesus males.

雄性恒河猴重组的细胞学研究。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
1.7
作者：
Hassold, T;Hansen, T;Hunt, P;VandeVoort, C
通讯作者：
VandeVoort, C

Cohesin SMC1 beta is required for meiotic chromosome dynamics, sister chromatid cohesion and DNA recombination.

粘连蛋白 SMC1 beta 是减数分裂染色体动力学、姐妹染色单体粘连和 DNA 重组所必需的。

DOI：
发表时间：
2004-06
期刊：
影响因子：
0
作者：
Revenkova, Ekaterina;Eijpe, Maureen;Heyting, Christa;Hodges, Craig A;Hunt, Patricia A;Liebe, Bodo;Scherthan, Harry;Jessberger, Rolf
通讯作者：
Jessberger, Rolf

Exposure to common quaternary ammonium disinfectants decreases fertility in mice.

接触常见的季铵消毒剂会降低小鼠的生育能力。