Long-acting multi prevention implant for 2-year contraception and HIV PrEP

用于 2 年避孕和 HIV PrEP 的长效多重预防植入物

基本信息

项目摘要

PROJECT SUMMARY/ABSTRACT Maternal mortality and AIDS are among the leading causes of death in reproductive-age women globally due to unintended pregnancy and the disproportionate burden of HIV infection. While effective prevention methods exist, only 21% of women have access to modern contraceptives and adherence to HIV PrEP regimen is poor in many HIV-endemic regions. Multipurpose prevention technologies (MPT) aim to synchronize contraceptive delivery with HIV PrEP, offering a patient-centered approach to provide dual coverage to sexually active women in a single product. A long-acting unified delivery product that can be administered in a discreet manner could reduce stigma around contraceptives and HIV PrEP, thereby improving uptake and adherence to combination prevention products. Our goal is to develop a long-acting delivery implant of etonogestrel (ENG) and islatravir (ISL) drugamer with an unprecedented 2-year release duration for pregnancy and HIV prevention that eliminates further need of adherence. A new subcutaneous nanofluidic multipurpose implant (NanoMPI) will be brought together with a new polymeric prodrug technology termed “drugamer”, to achieve this innovative product candidate that delivers ultra-long acting ENG+ISL drug dosing durations. The NanoMPI leverages a nanofluidic membrane with nanochannels and a single drugamer reservoir to achieve zero-order release kinetics through passive diffusion without pumping mechanisms, permitting discreet, user-independent dosing. Key product attributes will include drug stabilization on the multi-year timeframe, minimized early- and late-stage burst release and pharmacokinetic (PK) tailing, zero-order drug release kinetics tailored to the individual drug PK/PD (pharmacodynamic) requirements, user-independent dosing, and retrievability. The project is structured around 3 specific aims: 1) to develop optimized ENG-ISL drugamer formulations that stabilize the drugs and exhibit the desired zero order release profiles, in concert with the optimization of the NanoMPI device for 2-year sustained release; 2) to assess pharmacokinetics, tolerability, and safety of the lead ENG-ISL NanoMPI device for 2 years in pigtail macaques; and 3) to evaluate contraception and HIV PrEP efficacy of ENG-ISL NanoMPI in pigtail macaques via repeated low-dose vaginal challenge and develop a PK/PD model. We will use a milestone-driven research approach to advance the ENG-ISL NanoMPI technology towards the ultimate goal of clinical translation, leveraging the interdisciplinary team’s experience in drugamer technology, drug delivery, pre-clinical and clinical HIV prevention studies, and hormonal contraceptive and antiretroviral pharmacology. Importantly, the NanoMPI addresses user preferences for a dual prevention product, discretion and longer dosing duration. Successful completion will generate a versatile MPT platform that could be adopted for other drug combinations and preventative strategies.
项目概要/摘要 孕产妇死亡率和艾滋病是全球育龄妇女死亡的主要原因之一 意外怀孕和艾滋病毒感染造成的负担不成比例,同时采取有效的预防方法。 存在,只有 21% 的女性能够获得现代避孕药具,并且 HIV PrEP 方案的依从性较差 在许多艾滋病毒流行地区,多用途预防技术(MPT)旨在同步避孕。 HIV PrEP 分娩,提供以患者为中心的方法,为性活跃的女性提供双重覆盖 可以以谨慎的方式施用的长效统一递送产品。 减少避孕药具和 HIV PrEP 的耻辱感,从而提高组合用药的采用率和依从性 我们的目标是开发依托孕烯 (ENG) 和 islatravir 的长效递送植入物。 (ISL) 药物制造者,具有史无前例的 2 年释放期,用于怀孕和艾滋病毒预防,消除了 将带来新的皮下纳米流体多用途植入物(NanoMPI)的进一步需求。 与称为“drugamer”的新型聚合物前药技术一起,实现了这一创新产品 NanoMPI 利用纳米流体提供超长效 ENG+ISL 药物给药持续时间。 具有纳米通道和单个药物储存器的膜,通过以下方式实现零级释放动力学 无泵送机制的被动扩散,允许谨慎、独立于用户的剂量关键产品。 特性将包括多年时间框架内的药物稳定性、最大限度地减少早期和晚期突释 和药代动力学 (PK) 拖尾、针对单个药物 PK/PD 定制的零级药物释放动力学 (药效学)要求、独立于用户的剂量和可回收性。 3 个具体目标:1) 开发优化的 ENG-ISL 药物制剂,以稳定药物并表现出 所需的零级释放曲线,与 NanoMPI 设备的 2 年持续优化相结合 发布;2) 评估领先的 ENG-ISL NanoMPI 设备的药代动力学、耐受性和安全性,为期 2 年 在猪尾猕猴中;3) 评估 ENG-ISL NanoMPI 在猪尾中的避孕和 HIV PrEP 功效 我们将通过重复低剂量阴道挑战来研究猕猴并开发 PK/PD 模型。 研究方法推动 ENG-ISL NanoMPI 技术实现临床转化的最终目标, 利用跨学科团队在药物技术、药物输送、临床前和临床方面的经验 HIV 预防研究、激素避孕药和抗逆转录病毒药理学。重要的是 NanoMPI。 满足用户对双重预防产品、自由裁量权和更长给药持续时间的偏好。 完成后将产生一个多功能的 MPT 平台,可用于其他药物组合和 预防策略。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Alessandro Grattoni其他文献

Alessandro Grattoni的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Alessandro Grattoni', 18)}}的其他基金

Ultra-long Acting Transcutaneously Refillable Islatravir Nanofluidic Implant for HIV Pre-Exposure
用于 HIV 暴露前的超长效经皮可再填充 Islatravir 纳米流体植入物
  • 批准号:
    10481727
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 83.07万
  • 项目类别:
Vascularized Islet transplantation NICHE with local immunosuppression for the treatment of type 1 diabetes
血管化胰岛移植 NICHE 结合局部免疫抑制治疗 1 型糖尿病
  • 批准号:
    10656255
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 83.07万
  • 项目类别:
Ultra-long Acting Transcutaneously Refillable Islatravir Nanofluidic Implant for HIV Pre-Exposure
用于 HIV 暴露前的超长效经皮可再填充 Islatravir 纳米流体植入物
  • 批准号:
    10605334
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 83.07万
  • 项目类别:
Vascularized Islet transplantation NICHE with local immunosuppression for the treatment of type 1 diabetes
血管化胰岛移植 NICHE 结合局部免疫抑制治疗 1 型糖尿病
  • 批准号:
    10417410
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 83.07万
  • 项目类别:
Vascularized NICHE with local immunosuppression for cell replacement for Type 1 diabetes
带有局部免疫抑制的血管化 NICHE 用于细胞替代治疗 1 型糖尿病
  • 批准号:
    10704182
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 83.07万
  • 项目类别:
Vascularized NICHE with local immunosuppression for cell replacement for Type 1 diabetes
带有局部免疫抑制的血管化 NICHE 用于细胞替代治疗 1 型糖尿病
  • 批准号:
    10704182
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 83.07万
  • 项目类别:
Vascularized NICHE with local immunosuppression for cell replacement for Type 1 diabetes
带有局部免疫抑制的血管化 NICHE 用于细胞替代治疗 1 型糖尿病
  • 批准号:
    10511952
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 83.07万
  • 项目类别:
A nanofluidic platform for tunable drug delivery
用于可调药物输送的纳米流体平台
  • 批准号:
    10093084
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 83.07万
  • 项目类别:
A novel nanochannel system for sustained delivery of Tenofovir Alafenamide Fumarate and Emtricitabine for HIV pre-exposure prophylaxis
一种新型纳米通道系统,用于持续递送富马酸替诺福韦艾拉酚胺和恩曲他滨,用于 HIV 暴露前预防
  • 批准号:
    9204020
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 83.07万
  • 项目类别:
A novel nanochannel system for sustained delivery of Tenofovir Alafenamide Fumarate and Emtricitabine for HIV pre-exposure prophylaxis
一种新型纳米通道系统,用于持续递送富马酸替诺福韦艾拉酚胺和恩曲他滨,用于 HIV 暴露前预防
  • 批准号:
    9300830
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 83.07万
  • 项目类别:

相似国自然基金

从CD4+、CD8+T细胞免疫活化分子及其上游调控因子表达探究健脾祛湿法治疗艾滋病免疫调节机制
  • 批准号:
    81460716
  • 批准年份:
    2014
  • 资助金额:
    48.0 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
HAART过程中HCV复制增强与肝细胞MAVS抗病毒通路的关系研究
  • 批准号:
    81201286
  • 批准年份:
    2012
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

RP1 Screen 2 Prevent
RP1 屏蔽 2 预防
  • 批准号:
    10595901
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 83.07万
  • 项目类别:
Penn Mental Health AIDS Research Center
宾夕法尼亚州心理健康艾滋病研究中心
  • 批准号:
    10819857
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 83.07万
  • 项目类别:
Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN)Scientific Leadership Center; ADMIN SUPPLEMENT
艾滋病毒/艾滋病干预青少年医学试验网络 (ATN) 科学领导中心;
  • 批准号:
    10855435
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 83.07万
  • 项目类别:
The University of Miami AIDS Research Center on Mental Health and HIV/AIDS - Center for HIV & Research in Mental Health (CHARM) Research Core & MHD-CE
迈阿密大学艾滋病心理健康和艾滋病毒/艾滋病研究中心 - Center for HIV
  • 批准号:
    10686545
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 83.07万
  • 项目类别:
The University of Miami AIDS Research Center on Mental Health and HIV/AIDS - Center for HIV & Research in Mental Health (CHARM)
迈阿密大学艾滋病心理健康和艾滋病毒/艾滋病研究中心 - Center for HIV
  • 批准号:
    10686541
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 83.07万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了