Role of glucagon-like peptide-1 signaling in mediating sensory-specific satiety
胰高血糖素样肽-1 信号传导在介导感觉特异性饱腹感中的作用
基本信息
- 批准号:10750216
- 负责人:
- 金额:$ 4.77万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2023
- 资助国家:美国
- 起止时间:2023-09-01 至 2026-08-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:AcuteAffectAgonistAmygdaloid structureAnatomyBrainBrain StemCaloriesCell NucleusCellsConsumptionDataDevelopmentDiseaseEatingEnvironmentExposure toFeeding behaviorsFoodGLP-I receptorGastrointestinal tract structureIncentivesInjectionsIntakeMediatingModelingModernizationMotivationMusNeuronsNeurosecretory SystemsObesityPeripheralPlayPopulationPositioning AttributePrevalenceRattusRewardsRoleSatiationSensorySignal TransductionSiteStructureStructure of terminal stria nuclei of preoptic regionTestingTimeUnited StatesVirusantagonistcomparativedesigner receptors exclusively activated by designer drugsexperienceexperimental studyfeedingfood consumptionglucagon-like peptide 1hedonichindbrainmotivated behaviorneuralneuromechanismnovelpreproglucagonspreventreduced food intakesource localization
项目摘要
PROJECT SUMMARY/ABSTRACT
Despite its critical role in meal cessation, the neuroendocrine mechanisms underlying sensory-specific
satiety (SSS) are largely unknown. SSS is the transient reduction in motivation and pleasantness for a recently
consumed food. While this selective decrease in hedonic value suppresses consumption of the same food, in
leads to a comparative increase in the reward value of uneaten palatable foods. As a result, a variety of readily
available alternative foods can drive overconsumption. Given the variety of highly caloric foods pervasive in the
modern environment, it is important to understand the mechanisms by which SSS regulates food intake. To this
end, we propose to use our novel rat model of SSS to investigate the neural action of one satiation signal,
glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Indeed, our preliminary data indicate GLP-1 receptors (GLP-1Rs) in the
hindbrain are critical for the SSS-induced decline in consumption of the same food. Moreover, hindbrain GLP-
1Rs are sufficient to prevent the overconsumption of an available alternative food. These data show hindbrain
GLP-1 signaling is important for decreased consumption of the same food. In contrast, the effects of GLP-1
signaling is muted during the comparative increased intake of an alternative available food.
However, these data unearth additional questions regarding the neural underpinnings of SSS. Notably, the
neural population(s) mediating this GLP-1 signaling are unknown. An integrator of peripheral signals, the nucleus
tractus solitarius (NTS) of the caudal brainstem is well-positioned to host the GLP-1 signaling involved in SSS.
Not only does the NTS contain GLP-1R-expressing cells, but it also holds preproglucagon (PPG) neurons that
synthesize GLP-1. Therefore, in Aim I, we propose to investigate the role of these two distinct NTS neural
populations in controlling SSS.
Furthermore, it is unclear how the effects of GLP-1 signaling are muted to enable the increased intake of
an alternative food. Two subcortical structures, the bed nucleus of the stria terminalis (BNST) and the central
amygdala (CeA) are functionally and anatomically suited to modulate GLP-1 signaling. Both regions mediate
aspects of ingestive behavior and reward, and each region projects directly to PPG NTS neurons. Thus, in Aim
II we will characterize the role of BNST/CeA → PPG projections during increased intake of an alternative food.
Considering the ever-growing prevalence of obesity in the United States, understanding how neuroendocrine
signals mediate the impact of recent food experiences on consumption is an important step in the development
of approaches for treating diseases of maladaptive ingestive behavior. To this end, our experiments will
investigate central GLP-1-mediated mechanisms by which SSS modulates food intake.
项目概要/摘要
尽管它在停止进餐中发挥着关键作用,但感觉特异性背后的神经内分泌机制
饱腹感(SSS)在很大程度上是未知的。SSS 是最近的动机和愉悦感的短暂减少。
虽然这种享乐价值的选择性降低抑制了对同一食物的消费,但
导致未吃过的美味食物的奖励价值相对增加。
鉴于各种高热量食物普遍存在,可用的替代食品可能会导致过度消费。
在现代环境中,了解 SSS 调节食物摄入的机制非常重要。
最后,我们建议使用我们新颖的 SSS 大鼠模型来研究一种饱食信号的神经行为,
事实上,我们的初步数据表明 GLP-1 受体 (GLP-1R) 存在于胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 中。
后脑对于 SSS 引起的同一食物消耗量的下降至关重要。
1R 足以防止过度消费现有的替代食品。这些数据表明后脑。
相比之下,GLP-1 信号传导在食用相同食物时会显着降低。
在替代食物的摄入量相对增加的过程中,信号传导减弱。
然而,这些数据揭示了有关 SSS 神经基础的其他问题。
介导这种 GLP-1 信号传导的神经群体尚不清楚。外周信号的整合者是细胞核。
尾部脑干的孤束 (NTS) 处于良好的位置,可以承载参与 SSS 的 GLP-1 信号传导。
NTS 不仅含有表达 GLP-1R 的细胞,还含有前胰高血糖素 (PPG) 神经元,
因此,在目标 I 中,我们建议研究这两种不同的 NTS 神经元的作用。
控制 SSS 的人口。
此外,目前尚不清楚 GLP-1 信号传导的影响是如何减弱的,以增加摄入量
两种皮质下结构,终纹床核(BNST)和中央。
杏仁核 (CeA) 在功能和解剖学上都适合调节 GLP-1 信号传导。
摄取行为和奖励方面,每个区域都直接投射到 PPG NTS 神经元,因此,在 Aim 中。
II 我们将描述 BNST/CeA→PPG 预测在替代食品摄入量增加期间的作用。
考虑到美国肥胖症的患病率不断上升,了解神经内分泌如何
信号调节近期食物经历对消费的影响是发展的重要一步
为此,我们的实验将研究治疗适应不良摄入行为疾病的方法。
研究 SSS 调节食物摄入的中央 GLP-1 介导机制。
项目成果
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