Heterogeneity and predictors of stress reactivity in takotsubo syndrome

takotsubo 综合征应激反应的异质性和预测因素

基本信息

  • 批准号:
    10570898
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 55.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2020-03-01 至 2025-02-28
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY/ABSTRACT Takotsubo syndrome (TS) is an increasingly recognized condition characterized by acute, reversible systolic heart failure which uniquely affects older women (more than 90% of cases). Although most patients recover after an acute episode, survivors have a high risk of long-term major cerebrovascular events (MACCE) and of chronic impairments of the left ventricular (LV) function. Despite its clinical relevance, important knowledge gaps exist about this interesting and perhaps underappreciated condition. While there is a general consensus that an exaggerated sympathetic nervous system (SNS) discharge is the final common pathophysiologic event that underlies the onset of acute systolic heart failure in TS, this condition has considerable heterogeneity. First, exposure to an emotional trigger was thought to be a defining precipitant of TS, but recent registry data indicate instead that emotional triggers are present only in 1/3 of cases, with physical triggers (1/3) and no triggers (1/3) accounting for the remaining cases. Second, the pathophysiological pathway linking the precipitating trigger to the onset of TS remains to be articulated. Third, it is unclear why certain individuals develop an exaggerated SNS response when exposed to emotional triggers which sooner or later affect all individuals throughout the lifespan with no or limited health consequences. Finally, no study has rigorously tested the contribution of triggering event and mental stress responsiveness to the long-term prognosis of these patients. To address these key evidence gaps we will conduct a mechanistic clinical trial among 246 newly admitted patients with a validated diagnosis of TS from 3 large medical centers in the Providence, RI area. Participants will undergo a comprehensive interview to identify the events proximal to the onset of TS and complete a battery of psychosocial questionnaires 2 weeks after hospital discharge. Approximately 4 weeks after discharge they will undergo a laboratory mental stress protocol previously utilized by our group. Baseline and reactive changes in measures of autonomic nervous system activity (circulating catecholamines and cardiac vagal control), LV function (2D speckle tracking echocardiography (2D-STE)), and hemodynamic parameters will be assessed. LV function and MACCE will be assessed 12 months later. The proposed study will address the noted evidence gaps by a) Rigorously assessing the full range of circumstances proximal to TS onset, b) Assessing the constellation of physiological elements that define TS (autonomic nervous system activity and LV function) under controlled conditions, and c) Link the type of trigger to physiology. Furthermore, by using 2D-STE we will be able to capture both reactive and long-term subtle anomalies of LV function in these patients. This will be the first study to rigorously investigate the heterogeneity in clinical presentation, physiopathology, and prognosis in TS. The identification of distinct sub-groups in TS will provide the rationale for the design and testing of properly targeted interventions to improve the prognosis of these patients.
项目概要/摘要 Takotsubo 综合征 (TS) 是一种日益被认识的疾病,其特征是急性、可逆性收缩期 心力衰竭特别影响老年女性(超过 90% 的病例)。尽管大多数患者已康复 急性发作后,幸存者发生长期重大脑血管事件(MACCE)和 左心室(LV)功能的慢性损害。尽管具有临床相关性,但重要的知识 对于这一有趣且可能未被充分认识的状况,存在着分歧。虽然有普遍共识 过度的交感神经系统(SNS)放电是最终常见的病理生理事件 TS 中急性收缩性心力衰竭的发病基础,这种情况具有相当大的异质性。 首先,暴露于情绪触发因素被认为是 TS 的决定性促发因素,但最近的登记数据 相反,表明情绪触发因素仅在 1/3 的情况下存在,有物理触发因素 (1/3),没有 触发(1/3)占其余情况。二、病理生理学途径 TS 发作的触发因素仍有待阐明。第三,尚不清楚某些人为何 当暴露于情绪触发因素时,会产生夸张的 SNS 反应,这迟早会影响到所有人 个人在整个生命周期中不会产生或有限的健康后果。最后,没有任何研究严格地 测试了触发事件和精神应激反应对长期预后的贡献 这些病人。为了解决这些关键证据差距,我们将在 246 名患者中进行机械临床试验 来自罗德岛州普罗维登斯 3 个大型医疗中心的新入院患者,经验证诊断为 TS 区域。参与者将接受全面的访谈,以确定与 TS 发作最接近的事件 出院后两周完成一系列心理社会调查问卷。约4 出院几周后,他们将接受我们小组之前使用的实验室精神压力方案。 自主神经系统活动测量的基线和反应性变化(循环儿茶酚胺 和心脏迷走神经控制)、左心室功能(2D 斑点追踪超声心动图 (2D-STE))和血流动力学 将评估参数。左心室功能和 MACCE 将在 12 个月后进行评估。拟议的研究 将通过以下方式解决所指出的证据差距: a) 严格评估接近的全部情况 TS 发作,b) 评估定义 TS(自主神经系统)的一系列生理因素 c) 将触发类型与生理学联系起来。此外, 通过使用 2D-STE,我们将能够捕获 LV 功能的反应性和长期细微异常。 这些病人。这将是第一项严格调查临床表现异质性的研究, TS 的病理生理学和预后。 TS 中不同亚组的识别将提供理由 设计和测试适当有针对性的干预措施,以改善这些患者的预后。

项目成果

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