Evaluation of the 5-HT2C agonist lorcaserin as potential treatment for cocaine ab
5-HT2C 激动剂氯卡色林作为可卡因抗体潜在治疗方法的评估
基本信息
- 批准号:8652970
- 负责人:
- 金额:$ 16.89万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2013
- 资助国家:美国
- 起止时间:2013-05-01 至 2016-04-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:AgonistAttenuatedBehaviorClinicalCocaineCocaine AbuseDataDependenceDevelopmentDopamineDoseDrug abuseEvaluationHealthHumanHyperactive behaviorMacaca mulattaPharmaceutical PreparationsProceduresPropertyRecoveryRelapseResearchRodentSelf AdministrationSerotoninSerotonin Receptor 5-HT2CStimulusattenuationatypical antipsychoticclinical effectcostdopamine systemdrug addictdrug cravingdrug discriminationdrug of abuseeffective therapyhuman datanonhuman primatepublic health relevanceresearch clinical testingresearch studytransmission process
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant): The positive reinforcing properties of drugs of abuse are thought to result from enhanced activity in meso-limbic dopamine (DA) systems. In addition to direct blockade of DA transmission by classical and atypical antipsychotics, an alternative approach to diminishing central DA activity is via stimulation of serotonin 5-HT2C receptors. The research described in the present proposal will evaluate one such 5-HT2C agonist lorcaserin, already well advanced in clinical development in other indications, for its attenuation of cocaine abuse-related behavior in the rhesus monkey. Data obtained in this non-human primate (NHP) should better predict clinical effects in humans than data from rodents. The aim is to determine whether the NHP data would provide encouragement, or not, for the clinical testing of lorcaserin for treating cocaine abuse in humans. The experiments will evaluate lorcaserin for attenuation of cocaine-induced hyperactivity; cocaine maintained self-administration behavior and the internal stimulus properties of cocaine in a drug discrimination procedure. To demonstrate that lorcaserin could be useful for treating cocaine abuse in humans, these experiments should show that lorcaserin is effective in attenuating cocaine abuse- related behavior in NHP at doses without intrinsic effects on behavior.
描述(由申请人提供):滥用药物的积极增强特性被认为是由于中脑边缘多巴胺(DA)系统的活性增强所致。除了通过经典和非典型抗精神病药直接阻断 DA 传输外,减少中枢 DA 活性的另一种方法是通过刺激 5-羟色胺 5-HT2C 受体。本提案中描述的研究将评估一种这样的 5-HT2C 激动剂 lorcaserin,该药物在其他适应症的临床开发中已经取得了很好的进展,它可以减轻恒河猴中与可卡因滥用相关的行为。在这种非人类灵长类动物 (NHP) 中获得的数据应该比啮齿类动物的数据更好地预测人类的临床效果。目的是确定 NHP 数据是否会鼓励氯卡色林治疗人类可卡因滥用的临床测试。这些实验将评估氯卡色林减轻可卡因引起的多动症的作用;可卡因在药物辨别程序中保持了自我给药行为和可卡因的内部刺激特性。为了证明氯卡色林可用于治疗人类可卡因滥用,这些实验应表明,氯卡色林在一定剂量下可有效减弱 NHP 中可卡因滥用相关的行为,而对行为没有内在影响。
项目成果
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