Molecular Pathology of Achromatopsia

全色盲的分子病理学

基本信息

批准号：
10148846
负责人：
JONATHAN LIN
金额：
$ 30.17万
依托单位：
STANFORD UNIVERSITY
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
2020
资助国家：
美国
起止时间：
2020-02-20 至 2021-06-30
项目状态：
已结题

来源：
https://reporter.nih.gov/project-details/10148846
关键词：
Molecular Pathology Achromatopsia

项目摘要

Achromatopsia is a heritable, blinding disease characterized by cone photoreceptor dysfunction and retinal degeneration. Using next-generation sequencing, we discovered novel mutations in the ATF6 gene in patients with achromatopsia. ATF6 is an important regulator of the Unfolded Protein Response, an intracellular molecular mechanism that protects cells from protein misfolding and endoplasmic reticulum stress. The function of ATF6 in photoreceptors and the mechanism by which human ATF6 mutations cause cone dysfunction, photoreceptor cell death, and achromatopsia are unknown. The objective of this proposal is to determine how ATF6 regulates photoreceptor cell survival, and why mutations in ATF6 cause retinal degeneration in patients. To understand the role of ATF6 stress in retinal degeneration, we will: 1. Determine the role of ATF6 in human retinal development, 2. Determine the mechanism of retinal degeneration in Atf6-/- mice. 3. Identify the biochemical mechanism for the pathogenicity of human ATF6 mutations. ATF6 is a novel gene required for healthy retinal function in people. Our research is expected to elucidate the function of ATF6 in photoreceptors under normal and diseased conditions. Our studies will have a positive impact by revealing why ATF6 mutations cause vision loss and identify new environmental and pharmacologic strategies to prevent retinal degeneration in affected individuals.

全色盲是一种遗传性致盲性疾病，其特征是视锥细胞感光功能障碍和视网膜退化。使用下一代测序，我们发现了患者 ATF6 基因的新突变患有全色盲。 ATF6 是未折叠蛋白反应的重要调节因子，是细胞内的一种保护细胞免受蛋白质错误折叠和内质网应激的分子机制。这 ATF6在光感受器中的功能以及人类ATF6突变引起视锥细胞的机制功能障碍、感光细胞死亡和色盲尚不清楚。该提案的目的是确定 ATF6 如何调节感光细胞存活，以及为什么 ATF6 突变会导致视网膜患者的退化。为了了解 ATF6 应激在视网膜变性中的作用，我们将： 1. 确定 ATF6在人类视网膜发育中的作用，2.确定视网膜变性的机制 Atf6-/- 小鼠。 3. 鉴定人类ATF6突变致病性的生化机制。 ATF6 是人类视网膜健康功能所需的一种新基因。我们的研究预计将阐明正常和患病条件下 ATF6 在光感受器中的功能。我们的学习将会有一个积极的结果通过揭示 ATF6 突变为何导致视力丧失并确定新的环境和药理学影响预防受影响个体视网膜变性的策略。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Pathomechanisms of ATF6-Associated Cone Photoreceptor Diseases.

ATF6 相关视锥光感受器疾病的病理机制。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Chiang, Wei;Kroeger, Heike;Chea, Lulu;Lin, Jonathan H
通讯作者：
Lin, Jonathan H

IRE1α and IGF signaling predict resistance to an endoplasmic reticulum stress-inducing drug in glioblastoma cells.

IRE1α 和 IGF 信号传导预测胶质母细胞瘤细胞对内质网应激诱导药物的耐药性。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
4.6
作者：
Rodvold, Jeffrey J;Xian, Su;Nussbacher, Julia;Tsui, Brian;Cameron Waller, T;Searles, Stephen C;Lew, Alyssa;Jiang, Pengfei;Babic, Ivan;Nomura, Natsuko;Lin, Jonathan H;Kesari, Santosh;Carter, Hannah;Zanetti, Maurizio
通讯作者：
Zanetti, Maurizio

ER stress and unfolded protein response in ocular health and disease.

眼部健康和疾病中的内质网应激和未折叠蛋白反应。