Genetics of kidney disease in diverse populations

不同人群肾脏疾病的遗传学

基本信息

  • 批准号:
    9791177
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 54.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2018-09-22 至 2023-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ABSTRACT Chronic kidney disease affects one in 10 people worldwide, and it contributes to premature morbidity and death. The underlying mechanisms for its development and predisposition are unknown, limiting progress in the identification of prognostic biomarkers or the development of treatment interventions. There are known ethnic disparities in chronic kidney disease risk, yet little research has been done in diverse (non-European) populations. Studies have identified several ancestral variants (e.g., APOL1, sickle cell) conferring risk of chronic kidney disease in persons of African ancestry including admixed Hispanics/Latinos. To better understand the genetic risk for chronic kidney disease across diverse populations, we recently established the Continental Origins and Genetic Epidemiology Network Kidney (COGENT-Kidney) Consortium, which includes 71,638 participants from four major ancestral groups (African, Hispanic/Latino, European and East Asian). Using novel trans-ethnic meta-analysis approaches, we identified 20 loci for kidney function and showed important gains in uncovering functional variants within loci using diverse populations. The current proposal seeks to provide important needed information to address the contribution of ancestry-specific variants to the natural history of chronic kidney disease phenotypes in under-studied Hispanics/Latinos (Aim 1), by leveraging the comprehensive longitudinal data in over 12,000 participants of the Hispanic Community Health Study/Study of Latino. To identify novel genetic loci and underlying mechanisms that are relevant to all ancestries, we propose to recruit additional studies to the COGENT-Kidney Consortium for an unprecedented trans-ethnic meta-analysis of kidney traits, including a total of over 622,000 participants from diverse populations (East and South Asian, Hispanic/Latino, African and African American, American Indian, and white) (Aim 2). We will prioritize genes to test their functional role in in vitro experiments and mouse models of kidney injury (Aim 3). Our results can provide important insight into genetic contributions to ethnic disparities in chronic kidney disease risk and to inform on molecular mechanisms related to chronic kidney disease development. Ultimately, this research could inform personalized medicine and improve the understanding and management of kidney health and disease.
抽象的 慢性肾病影响着全世界十分之一的人,它会导致过早发病和 死亡。其发展和易感性的根本机制尚不清楚,限制了研究进展 预后生物标志物的识别或治疗干预措施的开发。有已知的 慢性肾病风险存在种族差异,但在不同(非欧洲)人群中进行的研究却很少 人口。研究已经确定了几种祖先变异(例如 APOL1、镰状细胞)会带来以下风险: 非洲血统的人(包括西班牙裔/拉丁裔混血)的慢性肾病。为了更好 为了了解不同人群慢性肾病的遗传风险,我们最近建立了 大陆起源和遗传流行病学网络肾脏 (COGENT-Kidney) 联盟,其中包括 来自四个主要祖先群体(非洲人、西班牙裔/拉丁裔、欧洲人和东亚人)的 71,638 名参与者。 使用新颖的跨种族荟萃分析方法,我们确定了 20 个肾功能位点,并显示 使用不同群体揭示基因座内的功能变异方面取得了重要进展。目前的提案 旨在提供重要的必要信息,以解决祖先特定变异对 未充分研究的西班牙裔/拉丁裔慢性肾病表型的自然史(目标 1),通过利用 超过 12,000 名西班牙裔社区健康研究参与者的综合纵向数据 拉丁裔的。为了确定与所有祖先相关的新遗传位点和潜在机制,我们 提议向 COGENT-肾脏联盟招募更多研究,以进行前所未有的跨种族研究 对肾脏特征的荟萃分析,包括来自不同人群(东部和东部)的总共超过 622,000 名参与者 南亚裔、西班牙裔/拉丁裔、非洲裔和非裔美国人、美洲印第安人和白人)(目标 2)。我们将 对基因进行优先排序,以测试其在体外实验和肾损伤小鼠模型中的功能作用(目标 3)。 我们的结果可以为慢性肾病种族差异的遗传贡献提供重要的见解 疾病风险并了解与慢性肾脏疾病发展相关的分子机制。 最终,这项研究可以为个性化医疗提供信息并提高理解和管理 肾脏健康和疾病。

项目成果

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